1.1类新药ASC09利托那韦片的生理药动学模拟研究文献综述

（一）拟研究或解决的问题1. 熟悉并了解HIV/AIDS的发病机制以及治疗药物的研究现状； 2. 收集并整理利托那韦和ASC09的PBPK模拟所需参数；3. 学习并掌握PBPK模型；4. 研究 ASC09溶液剂 利托那韦片剂vs ASC09利托那韦复方片剂Beagle犬体内药动学差异；5. 研究相关体外溶出曲线；6. 通过生理药动学软件模拟，探明ASC09和利托那韦在人体内的相互作用，为复方片剂的临床研究提供支持。

（二）采用的研究手段比格犬单次口服给予五种不同ASC09处方或晶型后的药代动力学比较试验：实验所用动物为比格犬，共4只，雄性，体重7-9 kg，月龄12个月。

在整个试验过程中所有动物自由饮水，动物于给药前禁食过夜，给药4 h后恢复喂食。

五周期给药，每给药周期间隔一周冲洗期，第一周期口服给予ASC09F片（晶型I），第二周期口服给予ASC09F片（晶型IV），第三周期口服给予ASC09F片（无定型），第四周期口服给予ASC09（晶型I），第五周期口服给予ASC09（晶型IV）。

分别于给药前及给药后10 min、30 min、1 h、2 h、4 h、8 h和24 h（8个时间点）采集血液。

头静脉穿刺采血约500 l，血液样品用K2EDTA抗凝，置于湿冰上，于采样后30 min内，以2000 g离心力在2-8 oC下将样品离心5 min，获得血浆。

在实验过程中，同时进行临床观察，观察是否有不良反应发生。

采用已建立的液相色谱串联质谱（LC-MS/MS）分析方法定量测定比格犬血浆中ASC09的浓度。

通过WinNonlin 6.4软件，按非房室模型计算药动学参数，对不同晶型和处方进行PK对比研究。