芬戈莫德有关物质方法学研究文献综述

一、题目：芬戈莫德有关物质方法学研究 二、论文主要内容：盐酸芬戈莫德{2-氨基[2-(4-正辛基苯基)乙基]-1,3-丙二醇盐酸盐}（Flingolimod，FTY720）最初由日本Mitsubishi制药公司研制，后期全球经营权转让给了瑞士Novartis制药公司，并于2010年9月获得美国FDA批准上市，同时FTY720也成为了首个治疗复发缓解型多发性硬化症（Multiplesclerosisi，MS）的口服药物。

它是一种神经鞘氨醇-1-磷酸受体调节剂，对MS导致的局灶性和弥漫性中枢神经系统损害具有可逆的淋巴再分布作用。

而近年来，人们通过对芬戈莫德的深入研究，进一步发现了它在免疫抑制和器官移植上的作用，正因为FTY720治疗窗的扩大，所以研究其有关物质的方法学也愈发重要。

有关物质检测方法的建立重点是测定方法的先进性、准确性、可行性。

首先是有关物质的方法选择,对于仿制药有EP、BP、USP等质量标准的药品,首选以上的色谱条件进行筛选。

而原料药和制剂所考虑的有关物质的范围也不同。

本实验重点研究盐酸芬戈莫德有关物质测定方法（EU）开发过程，在重现出Ph.Eur.9.7 Fingolimod Hydrochloride专论有关物质测定方法后，从系统适用性、专属性、精密度、LOQ/LOD、耐用性共5个方面对该方法进行预确认，以确保该方法的适用于自制的盐酸芬戈莫德原料药的检测，为后续的质量研究提供实验依据。

按照Ph.Eur.9.7 Fingolimod Hydrochloride 专论对盐酸芬戈莫德的有关物质进行方法学确认，以保证工艺生产、贮藏过程中杂质的限量符合欧洲关于芬戈莫德原料药仿制申报的标准。

三、研究手段实验法、文献资料法关于盐酸芬戈莫德的杂质限量标准，本实验申报的是欧洲方向，所以参考的是欧洲药典有关物质标准和方法，拟采用Ph.Eur.9.7 Fingolimod Hydrochloride专论标准。

而Ph.Eur专论中盐酸芬戈莫德的有关物质测定采用HPLC法。