FXR激动剂的合成研究文献综述

胆汁淤积性肝病和非酒精性脂肪肝严重危害着人类的身体健康,目前尚无根治性的治疗手段。

20世纪末的研究发现胆汁酸是法尼酯衍生物X受体(FXR)的天然内源性配体,通过激动FXR引起的负反馈调节自身的合成与排泄。

自此,靶向FXR成为治疗胆汁淤积性肝病和非酒精性脂肪肝的新热点,相关候选药物不断涌现。

FXR作用于胆汁淤积性肝病和非酒精性脂肪肝的机理法呢醇 X 受体( FXR) 是核受体超家族成员 ，在肝脏、肾脏、肾上腺和小肠组织中高表达，同时还存在于脂肪组织、心脏、脾脏和血管平滑肌中。

FXR是配体激活的转录因子，调节靶基因的表达，FXR参与机体内胆汁酸的代谢、脂代谢和糖代谢，并起着重要的调节作用。

[1]FXR 通过诱导小分子异二聚体伴侣（SHP ）的表达，下调胆汁酸合成途径中的关键CYP7AI。

从而控制胆固醇转变为胆汁酸的过程。

在脂代谢过程中， FXR能调节磷脂转移蛋白( PLTP)的表达，加速磷脂和胆固醇从富含三酰甘油( TG) 的脂蛋白向高密度脂蛋白( HDL) 转运；FXR还能上调肝细胞膜上的清道夫受体B( SPB I)，从而增加 HDL介导的胆固醇逆转运。

因此，激活 FXR就能够发挥抑制胆汁酸的合成、降低甘油三酯等多种药理活性。