磺酰脲类药物对于胰岛b细胞的保护作用文献综述

糖尿病是一种对人类健康危害较大且难以根治的疾病，现代多采用药物治疗来维持身体内血糖的稳定，磺酰脲类药物就是其中一种疗效较为明显的药物。

但是研究发现，磺酰脲类药物的副作用有可能导致糖尿病的病程加重，因此如今磺酰脲类药物已从疗效差副作用大的第一代改进到疗效显著副作用小的第三代药物。

因此我们猜测第二代和第三代磺酰脲类药物具有保护胰岛beta;细胞的能力，并设计实验进行验证。

1. 内质网应激越来越多的实验证明，内质网应激在多种疾病中有着不同的表现形式，有许多因素能够干扰内质网的功能，如低氧、低血糖、毒物，他们可以导致内质网蛋白合成增加而致蛋白过度负荷或者错误折叠。

胰岛beta;细胞含有丰富的内质网，是胰岛素的合成部位，分泌胰岛素的胰岛beta;细胞对内质网应激尤为敏感，胰腺内质网激酶-磷酸化细胞外信号调节激酶及其下游的真核细胞启动因子-2能调控胰岛beta;细胞的形成及其功能。

1.1 内质网与内质网应激 内质网在机体蛋白质合成、翻译后修饰和折叠以及维持细胞内钙离子平衡起着重要的作用。

内质网的分子伴侣及其他辅助蛋白组成的质控系统能够结合蛋白质的折叠中间体、未完全折叠或组装的多肽链、错误折叠的蛋白质，使其停留在内质网，阻碍其转入高尔基体，从而防止活性物质产生。

当内质网功能紊乱，出现错误折叠与未折叠蛋白在腔内聚集以及钙离子平衡紊乱，便会产生内质网应激，内质网应激对决定应激细胞的结局有重要的作用，近年来对其有关信号通路与效应的研究十分活跃。

在应激早期，内质网合成蛋白质能力短暂地减弱，这有助于减少蛋白进入内质网腔内而防止内质网过度负荷；随后，编码内质网蛋白翻译、折叠、输出、降解的基因被激活，从而促进内质网在网腔内的错误折叠或者未折叠蛋白的处理，而有利于维持细胞正常功能；最后，若内质网应激过度或过强则引起细胞凋亡或死亡等变化。