c-Met/VEGFR-2双重抑制剂的设计、合成及抗肿瘤活性研究文献综述

课题名称 c-Met/VEGFR-2双重抑制剂的设计、合成及抗肿瘤活性研究一、课题背景近年来，恶性肿瘤成为临床主要的致死病症，发病率逐年升高，致死率高。

针对肿瘤药物的研究取得较大进步，较大程度上延长患者生存时限，但存在明显的毒副作用及耐药性。

近年来发现酪氨酸激酶与肿瘤的发生发展有较大关联，各公司及研究机构针对酪氨酸激酶抑制剂开发和研制了一系列优选化合物。

c-Met和VEGFR-2是肿瘤治疗的重要靶点，同时抑制两条通路的小分子抑制剂可能在减缓肿瘤生长、减少血管生成、减少肿瘤的侵袭和迁移、消除肿瘤耐药现象等方面起到更有效的作用。

c-Met 是由原癌基因 MET 编码的一种酪氨酸激酶受体, 因其与多种肿瘤的产生、侵袭、转移相关, 已成为肿瘤治疗中的新靶点。

而血管生成和淋巴管生成是肿瘤形成和转移中的另一重要环节，血管内皮细胞生长因子（VEGF）和 VEGF 受体（VEGFR）家族在上述两个环节中都起着主要作用。

其中VEGFR-2是VEGF信号转导引起内皮细胞增殖， 增加血管通透性效应和促进血管生成的重要调节因子。

抑制VEGF-2具有抑制肿瘤新生血管的功能。

c-Met 和 VEGFR-2在肿瘤的生长、侵袭、迁移、增殖及血管生成等方面发挥协同作用。