PD-L1表达调控机制和功能的研究进展【摘要】程序性死亡受体-1(programmed death-1,PD-1)和程序性死亡配体(PD-L1)作为一对重要的负性调控因子,在机体的的适应性免疫中发挥了重要的作用。
PD-1与其受体PD-L1相结合,能够抑制机体内T细胞的增殖和活化,使机体免受自身免疫系统的攻击。
本文论述了PD-L1的作用机制、信号通路与T细胞免疫和其在肿瘤中的作用以及PD-1/PD-L1抗体药物的最新研究进展。
【关键词】PD-1;PD-L1;T细胞;信号通路1PD-L1的概述程序性死亡受体-1(programmed death-1,PD-1)是T细胞上的一种跨膜受体,Ishida等于1992年通过消减杂交技术在程序性凋亡的T细胞杂交瘤中第一次检测到PD-1(programmed death-1,PD-1)基因在细胞中的表达[1]。
在正常的机体中,PD-1与其配体PDL-1通过相互作用,抑制T细胞的增殖、活化[2,3]。
Freeman等于2000年进一步证实了B7-H1与PD-1相互作用[4],并将其命名为PD-L1。
PD-1及其配体PD-L1是免疫球蛋白超家族B7-CD28的新成员[5]。
目前,靶向PD-1及其配体PD-L1结合形成的免疫逃逸途径经研究证实其为有效的免疫治疗靶点[6],其单克隆抗体类药物的研发成为肿瘤治疗领域的研究热点[5]。
2PD-L1的结构和表达PD-1(programmed death-1,PD-1)是从凋亡小鼠T细胞杂交瘤通过消减杂交方式获得的一种相对分子量为55-60KD的I型跨膜蛋白,是免疫球蛋白超家族B7-CD28的新成员[7]。
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