线粒体靶向性铜配合物通过SIRT3调控肝癌细胞自噬的机制研究文献综述

 2023-03-05 20:58:36

铜配合物抗肝癌的研究进展

[摘 要]原发性肝细胞癌是全世界最常见恶性肿瘤之一,其死亡率在恶性肿瘤中位于胃癌、食道癌之后居第三位。铜是一种微量元素,它对于维持人体健康的一些生理活动起着非常重要的作用。自Reiness报道铜能对抗氨基甲酸乙酯(尿烷)实验性诱发皮肤腺癌的作用,众多科研工作者开始将铜及其铜配合物用于治疗癌症。本篇将重点讨论铜配合物通过SIRT3调控肝癌细胞自噬的机制研究。

[关键词]铜配合物 SIRT3 肝癌细胞自噬

1.铜配合物

1.1铜配合物的结构特征

铜是人体必不可少的微量金属元素,人体内既存在单质铜,也有以化合物形式存在的铜,铜元素被吸收进入人体后,前期与血浆铜蓝蛋( ceruloplasmin) 、白蛋白( albumin) 和其他蛋白质结合[1],后期则可以与多种配体形成各种配合物,然后主要与蛋白和核酸等生物分子作用,发挥生物活性。目前关于铜元素与人类,疾病关系的研究集中于药物化学和生物化学领域,多关注铜在人体转运过程的分子生理学机制,多从铜元素在人体的平衡维持,与铁代谢的关系,以及铜在于人体生理和病理过程的作用进行研究与探讨.

Cu(Ⅱ)金属原子的配位多含 O、N 原子,Cu(Ⅱ)配位数从 4 ~ 6 多变,配位构型有四面体、三角双锥、八面体等。既有螯合型的,又有桥联型的,Cu(Ⅱ)金属配合物多是双核的[2]。胡喜兰等[3]合成了一种新型双核铜配合物[Cu(pht)2(ba)2]2,该新型铜配合物中,Cu(Ⅱ)离子配位于变形的三角双锥中,两个铜原子之间与C、O、N原子相互作用桥接构成一个八元环结构,配合物通过氢键连接成一个稳定的网状结构。

三元铜配合物[4]:两种配体化合物混合后,可以与金属离子形成三元配合物,配齿一般为-N或-O,化学通式[CULL]可以用来表征一种铜配合物。某些铜的三元配合物可以与肿瘤细胞或正常细胞内的线粒体相互作用,阻止氧化磷酸化过程,抑制呼吸作用,在体内和体外对多种瘤细胞均显示抗肿瘤活性。此外,铜的三元配合物还可以与 DNA 竞争性结合,也可以与核酸酶结合,从而抑制其与质粒、基因和核仁小体( Nucleosome) 内 DNA 的结合,并且能够通过诱导产生氧自由基导致肿瘤细胞的凋亡[5]

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