HY-0701085在大鼠中的药代动力学研究文献综述

HY-0701085在大鼠中的药代动力学研究开题报告

课题研究的意义

HY-071085是合肥医工医药股份有限公司开发的用于治疗类风湿性关节炎的I类新药。该化合物是柠檬苦素类似物，分子式为C₃₂H₄₃ClN₂ O₉，分子量为635.14。该化合物为白色粉末固体，有吸湿性，在乙腈、N,N-二甲基甲酰胺中易溶，可溶解于甲醇中，在水中微溶，不溶于正己烷、无水乙醇中。本研究的目的是系统研究HY-071085动物药代动力学，为申报临床研究提供非临床药代动力学研究资料。HY-071085的结构见下图。

拟解决的问题

1）大鼠灌胃低、中、高三个剂量和静脉注射一个剂量的V-A-3后原药的血药浓度时间数据及其药物代谢动力学参数及生物利用度。

2）大鼠多剂量给药（中剂量灌胃给药一周）V-A-3的血药浓度时间数据及其药物代谢动力学参数，并与单剂量结果比较。

实验方案

1．材料

1.1 仪器

AB Sciex液相色谱-质谱联用仪（AB，USA），含ExionLC controller、Exion LC AD column Oven、ExionLC AD Pump、ExionLC AD Autosampler、ExionLC Degasser、ExionLC Reservoir Tray，电喷雾离子化接口（ESI）、Mass Spectrometer Triple Quad 4500和Analyst sofeware工作站；氮气发生系统，含CRX5HD空气除湿器（Orion，USA）、SRL-5.5MB5C空气压缩机（Hitachi，Japan）、Infinity 5020 氮气发生器（Peak Scientific，Scotland）和储气罐（上海奉贤设备容器厂）；Milli-Q Gradient A10超纯水器(Millipore，USA)；Centrifuge 5430R 高速冷冻离心机（Eppendorf， Germany）；Sorvall RL6 超高速冷冻离心机（Thermo，USA）；BSA124S-CW万分之一分析天平（Sartorius，Germany）；MS105十万分之一分析天平（Mettler Toledo，Swiss）；81-2 型恒温磁力搅拌器（上海司乐仪器厂）；Vortex-2旋涡混合器 (Scientific Industries，USA)；XW-80A 涡旋混合器（上海青浦沪西仪器厂）；HH-ZK2 恒温水浴（巩义市予华仪器有限公司）；BCD-321WDVI冰箱（青岛海尔集团）；DW-40L262低温冷冻冰箱（青岛海尔集团）；Hera freeze basic 超低温冰箱（Thermo，USA）。