一、课题背景
美罗培南，化学名称：（4R,5S,6S）-3-[[(3S,5S)-5-(二甲基氨甲酰基)-3-吡咯烷]硫]-6-[（1R）-1-羟乙基]-4-甲基-7-氧-1-氮双环[3.2.0]庚-2-烯-2-羧酸三水合物。分子式：C17H25N3O5Sbull;3H2O，分子量：437.51[1]。美罗培南系日本住友制药株式会社与一家英国制药公司合作研制的“碳青霉烯”类抗生素新药，该药于1995年初正式投放欧洲市场。我国药企在九十年代末开始独立研制美罗培南原料药，最早由深圳海滨制药公司，浙江海正药业公司及华北制药集团三家药企分别开发成功[3]。
美罗培南适用于由溶血性链球菌、大肠杆菌、肺炎杆菌、绿脓杆菌、脆弱拟杆菌、多形拟杆菌和胃蛋白酶链球菌属引起的腹内感染(并发的阑尾炎和腹膜炎),3月龄以上儿童由肺炎链球菌、嗜血流感杆菌(产生beta;-内酰胺酶和非beta;-内酰胺酶的菌株)、脑膜炎奈瑟菌和相关敏感菌株引起的细菌性脑膜炎[2]。本品同其它beta;-内酰胺类抗生素一样,通过其共价键与参与细胞壁合成的青霉素结合蛋白(PBPs)结合而抑制细菌细胞壁的合成，从而起抗菌作用。体外试验表明,对肠杆菌科和绿脓杆菌的MIC90分别lt;0.25mg·L-1和4mg·L-1;对脆弱拟杆菌的抑制浓度lt;0.5mg·L-1,对嗜血流感杆菌和淋病奈瑟菌的MIC90分别是0.12mg·L-1～5mg·L-1和0.02mg·L-1～0.03mg·L-1。美罗培南抗革兰阴性菌的能力是亚胺培南的4倍～64倍,对某些革兰阳性菌又比亚胺培南弱1/2～3/4,对厌氧菌的作用是相似的[7]。本品对腹部组织、胆汁、水疱液、炎症渗出物、炎症时的脑脊液、妇科组织、呼吸道组织泌尿道组织有良好的穿透作用,组织中水平往往等于或高于敏感菌的治疗水平[2]。
美罗培南可用于治疗多种细菌引起的感染，对感染性疾病总有效率达86.2%[4]。感染性疾病有很多种，而且很是常见。美罗培南常用于腹腔感染或腹膜炎、嗜中性白细胞减少症发热、脑膜炎、下呼吸道感染、尿道感染、以及儿童的各种感染。现如今，在感染的研究方面已取得了巨大进展,特别是关于病毒及其引起的疾病和预防,以及免疫反应。肝炎和疤疹病毒得到更多的重视,而对呼吸道病毒感染的注意则少于往常。新的价格昂贵的抗菌药物被广泛采用,但其价值优于旧有者却寥寥无几。
临床医学界报道，由于美罗培南为广谱抗生素产品它能有效抑制格兰氏阳性菌和阴性菌感染，故自从其上市后迅速获得国际医学界的青睐，并逐步取代沿用30多年的半合成青霉素和头孢菌素的部分用途成为国内外医院采购金额较大的一只抗生素产品[3]。与此同时，由于美罗培南良好的抗菌活性，被用于各种抗感染以及抗炎的领域，被制成50-60种制剂进行出售。据美国医学会网上图书馆MEDLINE最新报道，去年全球约消耗了近300吨美罗培南原料药产品(为此药刚上市之初的近20倍)。美罗培南销量持续上升的主要因素是：美罗培南被西方医学界发现具有多种新适应症，如治疗临床常见的顽固性尿道感染症，皮肤蜂窝组织炎症等[3]。但是在美罗培南刚上市之初，不少医学界人并不十分重视它，因其治疗的都是一些常见的症状，治疗方案已经成熟。又随着美罗培南更多的临床用途被发现，例如它可用于治疗发病人数众多的“嗜血性流感”，又将美罗培南的销量推向顶峰。
二、要解决的关键问题
1、生产制度设计
制定生产班制、装置生产时间及生产计划进度。
2、工艺流程设计
(1)编制物料及热量平衡计算书；
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