年产90吨化学原料药美罗培南（三水化合物）车间的工程设计文献综述

一、课题背景

美罗培南（Meropenem）美罗培南是一种有非常广泛抗菌性及可供注射的一种beta;-内酰胺类抗生素,属于碳青霉烯的分类,用于治疗多种不同的感染,广泛应用于癌症患者因化疗致严重的中性粒细胞减少从而诱发的多种感染[1]，化学名称为（4R,5S,6S）-3-[[(3S,5S)-5-(二甲基氨甲酰基)-3-吡咯烷]硫]-6-[（1R）-1-羟乙基]-4-甲基-7-氧-1-氮双环[3.2.0]庚-2-烯-2-羧酸三水合物^[1]。商品名为“美平”。

美罗培南是日本住友制药株式会社与一家英国制药公司合作研制的“碳青霉烯”类抗生素新药，该药于1995年初正式投放欧洲市场。至2005年美罗培南全球销售额达7．24亿美元，这在当时风光一时的beta;内酰胺类抗生素产品中属于相当不错的业绩了。我国药企在九十年代末开始独立研制美罗培南原料药，最早由深圳海滨制药公司，浙江海正药业公司及华北制药集团三家药企分别开发成功^[2]。

美罗培南为青霉素烯类抗生素，具有抗菌广谱、药物活性强的特点，是临床使用最广泛、最多的抗菌类药物之一，对铜绿假单胞菌具有较强的抗菌作用，对神经系统与肾脏毒性较弱，但该药物常常被应用在耐药感染后期，其原因为不合的用哟啊会导致患者体内耐药菌变多，因此美罗培南给药方式、抗菌性的研究备受关注^[3]。

美罗培南是一种新型的青霉素烯类抗生素药物之一，其结构和作用具有独特的优势，使用安全性好，与当前临床广泛使用的亚胺培南、头孢类药物相比，美罗培南不仅临床效果佳，而且对金黄色葡萄球菌、肺炎球菌、阴沟肠菌、卡塔莫拉菌、铜绿假单胞菌等革兰阴性杆菌敏感性高，尤其对beta;- 内酰胺酶具有良好的稳定性和抗菌活性力^[4]。美罗培南必将成为治疗革兰阴性杆菌感染产生的疾病首选药物。另外该药物能够通过血脑屏障，利于质量脑膜炎，且不引发癫痫，对神经系统无严重性破坏，得临床进一步大力推广应用^[5]。

由于美罗培南为广谱抗生素产品它能有效抑制格兰氏阳性菌和阴性菌感染，故自从其上市后迅速获得国际医学界的青睐，并逐步取代沿用 30 多年的半合成青霉素和头孢菌素的部分用途成为国内外医院采购金额较大的一只抗生素产品^[6]。

二、要解决的关键问题

1、生产制度设计

制定生产班制、装置生产时间及生产计划进度。

2、工艺流程设计