基于传递体毛细管电色谱手性分析文献综述

开题报告内容：（包括拟研究或解决的问题、采用的研究手段及文献综述，不少于2000字）

一、题目：基于传递体毛细管电色谱手性拆分体系的研究

1. 选题意义：

1.手性药物的生物活性与其立体构型密切相关，目前研制和生产光学纯的药物已经成为新药研究的一个发展趋势。同时手性药物的研究也已经成为药物研究的一个热点，对于手性药物的分离分析在药物分析研究中的作用越来越重要。

2.毛细管电色谱是毛细管电泳的一种分离模式，是高效液相色谱和毛细管电泳的“结合体”，其因高效、快速、微量等优点受到了广泛应用。

3.传递体是一种特殊的脂质体，相比于脂质体，传递体具有粒径更小、变形性更强的特点。目前主要用于药剂领域做药物载体，在药分领域，尤其是手性药物拆分方面，应用很少。

三、论文综述：

手性是自然界的一种基本属性，手性药物的生物活性与其构型密切相关，构型不同，生物活性也不同。当一个手性药物进入生物体后，生物体内的三维结构不同的受体、酶及蛋白质等，能够识别或者竞争性地与不同构型的药物对映异构体相互作用。如果生物受体的绝对构型与手性药物的绝对构型互补，可将真个蛋白质或临近蛋白质激活，产生生物活性，互补程度越大，生物活性越高，反之，就没有生物活性或者只有低的生物活性。由于手性药物一对对映体的生物活性往往有很大的差异，目前国内外发展趋势是生产和使用光学纯药物。1992年美国FDA正式规定了新药研究单位必需测定每个药物的立体异构体的组成，对每个异构体的药理毒理活性进行研究，并要求在报批资料中必需申报。中国新药审批要求中也提出了相应的规定。可见，对于手性药物的分析目前已经引起了全世界相关领域的关注，手性药物的分离分析也成为了药分领域的重点和难点。

目前常用的手性色谱分析方法有：薄层色谱法（TLC），优点是简便、普及，不足是定量准确度差；气相色谱法（GC），优点是注销高，缺点是待测物需具有易挥发且热稳定的性质，许多化合物无法满足此条件；高效液相色谱法（HPLC）为目前占主导地位的的手性分析方法，但手性固定相的种类和数量有限，且成本较高，柱效较低；毛细管电泳法（CE）柱效高，分离模式多，有各种类型的手性添加剂，适用范围广，多数化合物能够实现直接分离，显示出极大的应用前景。而在毛细管电泳的众多分离模式中，毛细管电色谱是应用很广泛的一种。毛细管电色谱是高效液相色谱和毛细管电泳的“结合体”，毛细管电色谱的分离原理包含两部分：一方面，如同高效液相色谱一样，依据分析物在固定相和流动相之间的分配作用不同而实现分离；另一方面，与毛细管电泳相似，离子化合物也受到电场作用产生电迁移，也是分离原理之一。与高效液相色谱不同的是，毛细管电色谱的驱动力不是压力而是电场力，这来自于毛细管电泳。毛细管电色谱兼具高效液相色谱和毛细管电泳的优点，高效、快速、样品耗量少等，分离范围广泛，包括离子化合物、手性化合物、生物大分子以及中性化合物等。

脂质体是自组装的囊泡，类似于天然生物膜，通常由包围水溶液的磷脂双层构成。近年来，作为分析载体，脂质体引起了CE研究的重视。由于其高灵敏度和低背景噪声，粒径范围为20至80nm的小单层囊泡（SUV）也称为纳米脂质体（NLip），在CE分离系统中可以作为合适的添加剂。而传递体是一种特殊的脂质体，又叫柔性纳米脂质体、变形脂质体。在脂质体膜材中加入表面活性剂如胆酸钠、脱氧胆酸钠或吐温80等作为边缘活化剂，便赋予了该脂质体高度的变形性。传递体是一种特殊的类脂囊泡微粒，内部包含水相隔室，外部包围着磷脂双分子层具有特殊的变形性。形态学上，传递体类似于脂质体和类脂囊泡，功能上传递体具有充分的变形性。他们处于一种亚稳定的状态，这使得囊泡的表面具有流动易变性，因此具有高度的变形性。目前传递体主要应用于药剂领域做药物载体，而在药分领域，尤其是手性药物拆分领域应用极少。本次研究拟将传递体共价键合于毛细管内壁作为固定相，以羧甲基-beta;-环糊精作为手性选择剂添加入运行缓冲液中，建立传递体毛细管电色谱体系对手性药物进行拆分。

四、参考文献：