Pt-VER化合物的合成与分离纯化文献综述

开题报告内容：

2019年1月，国家癌症中心发布了2015年全国癌症统计数据^[1]。据报道，2015年，我国平均每分钟有7.5人被确诊患有癌症，即每天新增癌症患者超过一万名。全年恶性肿瘤发病患者总人数约392.9万人，死亡总人数约233.8万人，呈持续上升态势。近10多年来，恶性肿瘤发病率每年持续增幅3.9％，死亡率持续增幅2.5％，每年治疗恶性肿瘤的医疗花费超过2200亿，已成为严重威胁人民健康的主要公共卫生问题之一，防控形势严峻。

在对抗恶性肿瘤的众多化疗药物中，铂类药物的开发为最活跃的研究领域之一。据统计，我国所有的抗肿瘤化疗治疗方案中，以顺铂为主或有顺铂参加配伍的方案占所有化疗方案的70-80 %^［2］。

1. 铂类药物的研究概况

20 世纪60 年代，Rosenberg 等^［3］偶然发现顺铂（cisplatin）具有抑制细菌分裂的作用。进一步研究发现，顺铂能遏制肿瘤细胞生长，具有较强的抗肿瘤活性。在临床应用中，铂类抗肿瘤药物在化学疗法中的使用率高达40 %^［4］。由此可见，铂类抗肿瘤药物在保护人类健康、治疗恶性肿瘤方面有着极其重要的地位，研究铂类抗肿瘤药物对提高癌症患者的生存率有着重大的意义。

1.1 铂类抗肿瘤药物的发展

铂类抗肿瘤药物研究始于20世纪60年代。直至1978年，顺铂作为第一代铂类抗肿瘤药物经美国食品药品监督管理局（Food and Drug Administration，FDA）批准上市，被广泛应用于各种恶性肿瘤的临床治疗。在过去的40多年的研究中，第二代铂类抗肿瘤药物卡铂(carboplatin) 、奈达铂(nedaplatin) (日本上市) 因其更低的组织毒性成功上市，第三代铂类抗肿瘤药物奥沙利铂(oxaliplatin) 、乐铂(lobaplatin)(中国上市)、庚铂(heptaplatin)(韩国上市) ，也因更广阔的抗癌谱，更低的组织毒性成功上市。目前，尚有10 余种结构新颖，设计思想先进，具有低组织毒性，高抗耐药性的铂类抗肿瘤药物在临床试验阶段^［5］。

1.2铂类代表药物——顺铂

顺铂( cis-[PtCl₂( NH₃)₂］)，是首个经美国FDA 批准上市的铂类抗肿瘤药物，具有极强的抗肿瘤活性，可将睾丸癌治愈率由10 % 提升至90 %以上。目前，它被用于膀胱癌、晚期宫颈癌、非转移性非小细胞肺癌、卵巢癌、恶性间皮瘤、头颈鳞状细胞癌和睾丸癌的常规治疗^［6］。

虽然在临床应用中取得了巨大的成功，但是顺铂仍存在很多缺点亟待改进。首先，顺铂对正常的组织毒性强烈，副作用明显，包括神经毒性、肾毒性、恶心、呕吐、脱发和乏力等^［7］，这些导致其治疗窗口变窄。其次，肿瘤组织对顺铂具有耐药性，包括内源性耐药与获得性耐药。因此克服顺铂的缺陷，降低组织毒性，提高抗耐药性是新型铂类抗肿瘤药物的优化方向，第二代、第三代铂类抗肿瘤药物是此优化成果的代表。