酒精对盐酸二甲双胍缓释片体内外释放行为的影响文献综述

1、 综述盐酸二甲双胍是当前治疗II型糖尿病的首选药物，目前，国内有多种二甲双胍仿制药，近年来也有大量针对二甲双胍仿制药药代动力学及生物等效性的研究。

本文就近年来部分二甲双胍仿制药的研究进行了总结，并将主要从实验对象、样品处理、样品检测及数据分析几个角度进行总结。

1.1实验对象盐酸二甲双胍仿制药的药代动力学评价常在大鼠、Beagle犬或健康成年男性身上进行。

然而使用大鼠进行药代动试验具有一定的局限性，如在进行二甲双胍缓释片时采用大鼠作为实验动物，然而由于大鼠血容量相较于Beagle犬及人体而言较少、且大鼠的代谢排泄均快于人体，因此后期取点时血药浓度会受到一定程度的影响。

此外，在对Beagle犬进行实验时，需注意需要在Beagle犬保持清醒的状态下进行，需要注意避免Beagle犬将片剂咬碎或直接吐出，且最好从同一动物多次取样[1]。

1.2样品处理在处理体内样品时，可以采用有机溶剂沉淀法、中性盐析法、强酸沉淀法及热凝固法除去样品中的蛋白质，并可通过萃取法进行富集。

在对二甲双胍的体内样品进行处理时，通常采用有机溶剂沉淀法、强酸沉淀法沉淀蛋白、高速离心后取上清液进行检测，偶尔使用固相萃取法处理样品。

有机溶剂沉淀法中，常用溶剂包括甲醇及乙腈。

在将样品沉淀离心后置于冰箱中，可以使蛋白质凝聚更完全，消除杂质峰的干扰，且操作简便、重现性更好[2]。

同时，部分实验结果表明，使用甲醇、乙腈等有机溶剂进行沉淀后，出现了沉淀不完全[3]、灵敏度低等现象[3-6]。