血红蛋白脂质体的制备及其功能评价文献综述

 2022-12-29 19:07:01

一、研究的主要目的及意义;

恶性肿瘤是目前严重威胁人类健康和生命的疾病之一,临床上主要通过外科手术、化疗、放疗等方法来治疗。然而,由于各类肿瘤组织病理特征较为复杂,这些方法很难达到有效根治并防止复发的目的。近年来,有许多关于肿瘤组织缺氧微环境的研究被陆续报道,研究发现缺氧与肿瘤的发生发展存在密切的关系,缺氧使得肿瘤细胞分泌多种血管生长因子以促进异常血管的形成,另外肿瘤细胞的侵袭与转移能力也会进一步的提高,所以解除肿瘤组织缺氧的微环境特征,是肿瘤治疗的关键因素。换而言之,如果能够找到一种将氧气高效递送至肿瘤组织的方法,就能缓解肿瘤组织的缺氧状态,从而有效抑制肿瘤的生长。

众所周知,红细胞是一种可以递送氧气的细胞,哺乳动物红细胞的结构简单,仅有细胞膜和细胞质,没有细胞核,而运载氧气的血红蛋白大量存在于细胞质当中,在氧气充足的肺部,血红蛋白结合氧气,随着循环系统到达组织毛细血管时,它会将荷载的氧气释放出来,供组织呼吸作用,该过程循环可逆。但由于尺寸较大,循环系统中的红细胞不能渗出毛细血管,为肿瘤组织深层提供氧气。

脂质体作为一种新型的药物载体,由于其类似于细胞膜的独特仿生学性质以及纳米级别的尺寸,在生物医药领域备受青睐。脂质体荷载药物后能较好的改善药物在体内的递送效率,增加生物利用度,降低对机体毒副作用。本课题拟用脂质体荷载血红蛋白,对肿瘤组织进行氧气递送。因为血红蛋白被荷载在脂质体中,可防止血红蛋白四聚体的解聚,进一步增加其稳定性及安全性。另一方面,由于荷载血红蛋白的脂质体结构与红细胞结构相似,但尺寸比红细胞小得多,其可以通过EPR效应从肿瘤部位不完整生长的新生血管中渗出,蓄积在肿瘤部位,获得良好的递氧效率,达到缓解肿瘤组织缺氧微环境的目的。

二、拟研究或解决的问题:

1.了解脂质体荷载蛋白药物的方法及研究方案的制定;

2.血红蛋白脂质体的制备;

3.对包封在脂质体中的血红蛋白进行氧合;

4.测试在低氧环境中血红蛋白脂质体的释放氧气的情况。

三、采用的研究手段:

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