草酸艾司西酞普兰原料药有关物质分析方法确认文献综述

开题报告内容：（包括拟研究或解决的问题、采用的研究手段及文献综述，不少于2000字）

一、实验背景

草酸艾司西酞普兰(escitalopram oxalate，结构式见图 1)是由丹麦的 Lundbeck 公司开发的一种新型抗抑郁症药物，为选择性 5-羟色胺再摄取抑制剂，每片含西酞普兰10mg，对内源性和非内源性的抑郁症均有较好疗效。2002 年，草酸艾司西酞普兰及其片剂在瑞士上市^［1］ ，2006 年在我国上市，商品名为来士普(Lexa-pro)，已成为抑郁症治疗的一线药物 ^［2］。

自从 1985 年第 1 个 5 － 羟色胺再吸收抑制剂(SSRIs)上市以来，其在临床得到了广泛应用。这类药物不产生三环类抗抑郁药的抗副交感神经作用、低血压、认知障碍或镇静等副作用，是一类性能优良的抗抑郁药。草酸艾司西酞普兰( escitalopram oxalate )就是其中的一种，化学名称为S( )-1-(3-二甲氨丙基)-1-(4-氟代苯基)-1，3-二氢异苯并呋喃-5-腈草酸盐，分子式:C20H21FN2OC2H2O4，它是消旋体药物西酞普兰(由 R － 西酞普兰和 S － 西酞普兰按 1 ∶ 1 的比例组成)的 S － 西酞普兰，S － 西酞普兰药效优于R － 西酞普兰[1] 。该药主要用于重型抑郁障碍的初始治疗和维持治疗。

艾司西酞普兰为外消旋西酞普兰的左旋对映体，其作用机制是增进中枢神经系统5-羟色胺（5-HT）能的作用，抑制5-HT的再摄取^[3]，对5-HT1A、5-HT2、多巴胺D1、多巴胺D2、肾上腺素能受体、组胺H1、胆碱能受体、苯二氮卓类及阿片受体无或有很低的亲和力，其具有较好的耐受性，几乎无胆碱能作用，对心血管系统无反应。^[4]目前该品种并无收录在国内药典，在调研欧洲药典的基础上，制定本分析方法确认方案确保检验数据，包括系统适用性、专属性、精密度、定量限及检测限的科学性、准确性、真实性。

二、研究方法和内容

根据草酸艾司西酞普兰原料药化学结构特征及质量控制的目标，在USP34版对草酸艾司西酞普兰片有关物质的检测方法的指导下对自制产品进行考察，选择采用HPLC色谱的方法，系统地考察与优化了各项色谱条件，建立了草酸艾司西酞普兰料药含量测定的HPLC色谱条件。在此基础上，对所提出的方法进行了全面的验证，包括系统适用性、专属性、精密度、线性及范围、准确度、耐用性共6个方面，确保该方法的准确性、科学性、合理性。

（一）含量测定方法的建立

^1.根据草酸艾司西酞普兰API中控过程中的方法测出的结果中主峰有拖尾现象，因此首先对此方法进行优化。^[5]

2.A相中缓冲液和pH的确定