新型载基因复合纳米粒的构建文献综述

一、目的：

构建一种基于壳聚糖衍生物的，利用壳聚糖衍生物与基因电性不同从而进行自发性静电自组装效果的双层载基因复合纳米粒给药系统，对开发更有效的基因治疗递药手段做出参考

二、研究内容与研究手段：

双层载基因复合纳米粒的制备；纳米粒粒径、电位、稳定性等理化性质的考察，以及基因的包封率；载体材料与基因结合的最适条件筛选

三、主要成果形式：

纳米粒、粒径的理化性质测量数据、包封率、条件筛选数据等

四、综述部分：

基因治疗是一种将具有治疗效果的基因导入靶细胞，表达相应的蛋白质以纠正或补偿因基因异常所带来的疾病的治疗方法, 治疗基因片段导入靶细胞以矫正或置换病变基因。目前，针对基因治疗所使用的载体主要包括两大类：病毒载体系统和非病毒载体系统。

病毒载体系统有逆转录病毒载体、腺病毒载体、腺相关病毒载体等。虽然病毒载体系统基因传递效率高达90%以上，但仍存在许多难以克服的局限性^[1]，如逆转录病毒不能感染非分裂细胞;腺病毒不能稳定整合于宿主细胞基因组内;腺相关病毒载体容量小且制备困难等。

于是，开发安全高效且稳定的非病毒载体便成了基因治疗中的一个亟待解决的问题。传统的非病毒载体如裸DNA、脂质体、阳离子多聚物等，虽然安全但基因转染率较低，难以获得有意义的基因表达^[2]。壳聚糖作为一种新兴的非病毒基因载体材料与机体生物相容性好、可生物降解、能够有效地浓缩质粒DNA。它表面带有的阳离子还可以和带有阴离子的DNA有效地结合，从而保护DNA免受核酸酶的降解；但是没有经过改性修饰的壳聚糖基因载体转运效率低，进而受到诸多限制。壳聚糖分子链上存在大量具有化学反应活性的氨基和羟基，通过化学手段对其进行修饰和改性，其许多性质包括体内循环的稳定性、亲/疏水性、环境刺激响应性和体内靶向性等性能都能得到改善，使壳聚糖基因载体能够有效克服细胞外和细胞内屏障，获得理想的基因转运性能^[3]。