抗凝药Apixaban类似物的设计、合成和生物活性研究文献综述

抗凝药Apixaban类似物的设计、合成和生物活性研究 [研究背景和意义] 近年来随着生活水平的提高，血栓性疾病已成为世界范围内最主要的致死疾病。

尽管存在着华法林、肝素及低分子肝素等抗凝药物，血栓性疾病仍没有得到有效控制。

口服抗凝药华法林是香豆素类抗凝药物的一种，在体内有对抗维生素K的作用。

华法林可以抑制维生素K参与的凝血因子Ⅱ、Ⅶ、Ⅸ、Ⅹ在肝脏的合成，并且已被证明可有效地抑制静脉和动脉血栓的形成。

然而，由于其治疗窗窄，起效慢，且代谢易受饮食因素、药物相互作用的影响，因此为确保安全有效的治疗，需要进行费时和代价昂贵的临床监测，从而限制了华法林的使用［1］。

另外，肝素及磺达肝素(fondaparinux)市场占有较多，但由于需要注射给药也限制了其使用。

综上可知，为预防和治疗血栓性疾病，开发一种新型安全有效的口服抗凝药物已日趋重要。

发现和发展新型抗凝药的一个关键策略是以凝血瀑布反应中一个特定酶为靶点。

一种有效的方法是以抗凝血Xa因子为靶点抑制凝血酶的形成。

Xa因子是一个维生素K依赖的丝氨酸蛋白酶,它占据了凝血瀑布反应中的中心位置,可以由内源性和外源性凝血途径激活［2］，其被抑制后，凝血酶原不能转变为凝血酶，从而无法形成交联纤维蛋白凝块(crosslinked fibrin clots)，故而在抗凝药的研究中，Xa因子可作为最重要的作用靶点。