注射用盐酸头孢吡肟混合工艺的探究文献综述

注射用盐酸头孢吡肟混合工艺的探究

[研究的主要目的和意义]

注射用盐酸头孢吡肟商品名：悦康凯欣，英文名：Cefepime Dihydrochloride forInjection本品主要成份为盐酸头孢吡肟，其化学名称为：1-［［(6R,7R)-7-［2-(2-氨基-4-噻唑基)- 乙醛酰氨基］-2-羧基-8-氧代-5-硫杂-1-氮杂双环［4.2.0］辛-2-烯-3-基］甲基］-1-甲基吡咯 烷氯化物,72-(Z)-(O-甲基肟),盐酸盐一水化合物。注射用盐酸头孢吡肟为广谱第四代头孢菌素，通过抑制细菌细胞壁的生物合成而达到杀菌作用。体外试验表明，本品对革兰氏阳性菌和阴性菌均有作用。本品对细菌染色体编码的beta;-内酰胺酶的亲和力低，可高度耐受多数beta;-内酰胺酶的水解，并可迅速渗入革兰阴性菌的细胞内。在菌体细胞内，其靶分子为青霉素结合蛋白(PBP)。

体外和临床感染研究证实本品对以下大多数微生物有活性。革兰氏阴性需氧微生物：肠杆菌属、肺炎克雷伯杆菌、大肠杆菌、奇异变形杆菌、绿脓杆菌；革兰氏阳性需氧微生物：金黄色葡萄菌（仅对甲氧西林敏感的菌株）、化脓性链球菌（A族链球菌）、肺炎链球菌。本品体外对以下大多微生物有活性，但是尚无充分和严格的临床感染性疾病治疗支持。革兰氏阴性需氧微生物：醋酸钙不动杆菌、弗氏枸椽酸菌、异型枸椽酸菌、聚团肠杆菌属、流感嗜血杆菌（包括产beta;-内酰胺酶菌株）、蜂房哈夫尼菌、奥克西托克雷伯杆菌、莫拉卡他菌（包括产beta;-内酰胺酶菌株）、普通变形杆菌、雷氏变形杆菌、斯氏普罗维登斯菌、粘质沙雷菌。革兰氏阳性需氧微生物：表皮葡萄球菌（仅针对甲氧西林敏感的菌株），腐生性葡萄球菌、无乳链球菌（B组链球菌）。多数肠球菌，如粪肠球菌和耐甲氧西林葡萄球菌对本品耐药。厌氧微生物：革兰阴性杆菌（包括脆弱拟杆菌、其他拟杆菌属和梭杆菌属）、革兰阳性和革兰阴性球菌（包括消化球菌、消化链球菌和韦荣氏球菌属）、革兰阳性杆菌（包括梭状芽孢杆菌、真杆菌和乳杆菌属）。在上述敏感细菌引起的中重度感染，包括下呼吸道感染（肺炎和支气管炎），单纯性下尿路感染和复杂性尿路感染（包括肾盂肾炎），非复杂性皮肤和皮肤软组织感染，复杂性腹腔内感染（包括腹膜炎和胆道感染），妇产科感染，败血症，以及中性粒细胞减少伴发热患者及儿童细菌性脑脊髓膜炎方面发挥了很大的作用，混合工艺的探究是其生产工艺中十分重要的环节，能使生产工艺更加完善和合理。

[拟研究或解决的问题]

1. 混合工艺中药品流动性的检测方法

2. 注射用盐酸头孢吡肟质量指标的鉴别、检查及测定

3. 无菌保的验证，包括环境、设备（清洁验证和灭菌工艺验证）及人员操作的验证

[采用的研究手段及文献综述]

【质量标准】