人肝CYP450s体外抑制筛选体系的建立文献综述

药物相互作用一般分为药动学相互作用和药效学相互作用。

药动学相互作用可发生在吸收、分布、代谢、排泄4个阶段，其中代谢性相互作用发生率最高，约占药动学相互作用的40％，具有非常重要的临床意义。

药物代谢的主要场所是肝脏，肝脏进行生物转化则依赖于微粒体中的多种酶系，其中最重要的是细胞色素p450混合功能氧化酶（简称CYP450），而在CYP450中最重要的是CYP3a4亚族，参与约占该酶系中全部药物代谢的50%，CYP2d6约占30%，CYP2c9约占10%，CYP1a2约占4％，CYP2a6和CYP2c19分别约占2％，它们参与人体中约300余种药物的代谢。

细胞色素P450 可受多种因素的影响,尤其是药物,可显著影响药酶的活性,使其诱导或抑制,并加速或减缓底物和其他药物代谢,这些构成了药物体内过程和药物相互作用的主要机制。

CYP450可受各种因素的影响，尤其是药物，能够显著影响药酶的活性。

在联合用药时, 药物之间时常发生的代谢动力学相互作用是药物疗效发生改变的重要因素之一。

细胞色素P450 酶被诱导是影响药物代谢动力学的一个主要原因。

为减轻或避免代谢性药物相互作用的发生，最简便易行的方法是合理选用药物，而考虑CYP450酶至关重要。

探针药物法是指某些经CYP450 代谢的药物,以其代谢物和原型药的比例或速率衡量酶代谢能力变化的方法。

将两种及两种以上经不同酶代谢的药物同时给予的方法称为Cocktail探针药物法,即鸡尾酒探针药物法。