F19制剂研究文献综述

开题报告内容：（包括拟研究或解决的问题、采用的研究手段及文献综述，不少于2000字）

实验背景：

2019年12月21日，美国糖尿病协会（ADA）发布了《2020年ADA糖尿病医学诊疗标准》，其中新型降糖药钠-葡萄糖转运协同蛋白2（sodium-dependent glucose transporters 2，SGLT-2）抑制剂因心肾获益而使其治疗地位显著提升[1]。F19制剂原料药即为此种新型降糖药，通过抑制近端肾小管SGLT-2，从而阻碍葡萄糖重吸收，促进糖排泄，发挥降糖作用。本药降糖效果好，安全性高，具有广泛的发展前景。根据化合物性质，进行制剂工艺研究，开发了F19片剂，并采用HPLC（High Performance Liquid Chromatography，高效液相色谱法）法测定其含量及溶出度。

含量系指一种药品制剂中包含的国家标准规定的有效成分的数量，是评价药品安全性有效性的重要指标。溶出度系指有效成分从片剂等固体制剂中溶出的速度和程度。在国家药品监督管理局（National Medical Products Administration，NMPA）在颁布的《普通口服固体制剂溶出度试验技术指导原则》原则中，建议新药和仿制药在申报资料中都应提供关键批次样品（临床试验或生物等效性试验等批次）的体外溶出度数据[2]。对于口服固体制剂，溶出度试验是最为核心的评价指标，尤其是仿制药多条溶出曲线与原研药是否一致的评价方法[3]。由此可见，溶出度研究在制剂开发研究中具有重要意义。方法学验证，系指根据检测项目的要求，预先设置一定的内容，并通过设计合理的试验来验证所采用的的分析方法是否符合检测项目的要求。

只有溶出度与含量测定方法学通过验证，才可以用于控制药品质量。因此方法学验证是制定质量标准的基础，也与药品质量息息相关。

实验目的及手段：

使用溶出仪及高效液相色谱仪等仪器，依据F19片剂处方及原料药性质，建立原料药含量测定及溶出度测定方法，并进行方法学验证。

文献综述及实验内容：

1. 溶出度

一个完整的溶出度方法验证主要包括 ：（1）溶出介质及溶出介质体积的选择；（2）溶出方法（转篮法与桨法）及其转速的选择；（3）溶出度测定方法的验证；（4） 溶出度均一性试验（批内）；（5）重现性试验（批间）等[4]。

1. 溶出度测定方法
2. 供试品溶液配制

依照溶出度与释放度测定法（中国药典2015年版四部通则0931第一法），以pH4.5醋酸盐缓冲溶液500ml为溶出介质，介质温度保持在37plusmn;0.5℃，转速为每分钟100转。取本品6片，分别投入6个溶出杯内，立即开始计时，在30min时取5ml，经0.22mu;m亲水PTFE针式滤器滤过，弃去初滤液适量，取续滤液即得。