肿瘤活性氧敏感型的透明质酸两亲性胶束分子的细胞学研究文献综述

一、本课题设计思路：　　　本课题小组在之前的研究过程中已经构建了一种新型的、靶向肿瘤细胞CD44受体和ROS敏感型透明质酸两亲性胶束化材料。

该材料的亲水部分为具有肿瘤细胞CD44受体靶向功能的透明质酸，而亲脂部分由既可升高肿瘤细胞ROS水平而破坏肿瘤细胞氧化还原适应机制，又具有抑制P-gp外排的作用的D-alpha;-生育酚聚乙二醇琥珀酸酯组成。

同时在该材料中采用4羟甲基苯硼酸酯作为亲脂和亲水部分的连接键，以实现ROS敏感的目的。

另外，本研究还选取阿霉素作为模型药物并担载于该两亲性透明质酸胶束化材料中，用以评价该载体在肿瘤治疗及克服肿瘤细胞多药耐药的效果。

之后我主要是进行制剂的细胞学研究。

二、项目的研究内容、研究目的以及拟解决的关键问题1. 项目的研究内容　　　1.1透明质酸两亲性胶束化材料及载阿霉素胶束的制备　　　根据本课题组之前设计和构建的具有肿瘤细胞CD44受体靶向和ROS敏感的透明质酸胶束化材料可知，我们现在需合成两种制剂做之后的细胞学研究，分别是D-alpha;-生育酚聚乙二醇琥珀酸酯(TPGS)修饰透明质酸(HA)的合成(TPGS-HA)以及D-alpha;-生育酚聚乙二醇琥珀酸酯(TPGS)通过苯硼酸酯为连接链修饰透明质酸(HA)的合成。

1.2载阿霉素胶束的ROS体外响应性研究以脂多糖(LPS)对经检验阳性表达CD44受体的MDA-MB-231细胞进行处理，构建体外高ROS水平细胞模型，通过激光共聚焦显微镜观察细胞内阿霉素在细胞内的扩散速度，考察细胞内两种载体在该细胞模型中的药物释放速度。

　　　1.2载阿霉素胶束的细胞毒作用及引起细胞内ROS上升的研究本部分首先研究两种材料对正常细胞和MDA-MB-231细胞的细胞毒作用，以确定所合成材料的安全性及细胞毒性。

考察载阿霉素后两种材料所制得的胶束对肿瘤细胞的细胞毒作用。

为了评价两种材料及其载药胶束升高细胞内ROS水平的作用，将2,7-二氯荧光素二乙酸酯用于检测ROS的产生，通过激光共聚焦显微镜和流式细胞计数，来定性和定量表征ROS的产生。