冻干粉针剂产品中的可见异物的控制文献综述

开题报告内容：（包括拟研究或解决的问题、采用的研究手段及文献综述，不少于2000字）

拟研究或解决的问题：可见异物的控制问题，是注射剂质量控制的一个难题，因为注射剂可见异物的产生原因是多方面的，而且根据冻干制剂的特点，使得它不可能进行可见异物指标的全面检查。因此，本课题拟解决分析造成冻干粉针剂产品可见异物的因素、产生原因，制定减少可见异物的的可行性方法，从而达到提高冻干粉针剂产品的质量的目的。

采用的研究手段：根据实习实践，学习冻干制剂的整个生产工艺流程，根据工程实践中遇到的相关问题，并辅助查阅相关文献资料展开进行探讨。

文献综述：

摘要：注射剂可见异物的产生原因是多方面的，而且根据冻干制剂的特点，使得它不可能进行可见异物指标的全面检查。从影响可见异物的工艺用水、原辅材料、西林瓶胶塞、料液过滤系统、空气净化系统、人员控制、生产操作SOP等方面分析造成冻干粉针剂产品可见异物的因素、产生原因，制定减少可见异物的的可行性方法，从而达到提高冻干粉针剂产品的质量的目的。

正文：药典中定义可见异物是指存在于注射剂、滴眼剂中，在规定条件下目视可以观测到的不溶性物质，其粒径或长度通常大于50m。^[1]注射剂是所有剂型中质量要求最高的制剂，因为人体微循环血管的直径为7~12m，仅能通过单个排列的血细胞，若注射剂中存在可见异物，注射进入人体内会对机体造成危害，形成药源性疾病，如脑血栓、心肌梗死、肺肉芽肿等。^[2]因此，探究产生可见异物的原因，建立减少可见异物的方案很有必要。

冻干制剂可见异物的产生原因主要从以下几个方面分析：1，生产环节产生可见异物的原因：主要影响因素有西林瓶的质量、清洗灭菌过程的控制、配料过程的控制、灌装过程的控制等。2，制剂工艺对可见异物的影响：工艺用水的质量、原料的保存、辅料的选择及用量、活性炭的使用量、冻干过程工艺参数的控制、胶塞清洗过程的工艺控制等。3，环境因素：空气净化系统的影响、生产环境温湿度的影响等。4，人员的控制：生产操作规程对可见异物控制的影响、人员实际操作时产生的影响、可见异物检查时产生的偏差等。

通过分析可见异物产生的原因，真对各产生原因提出相应的解决方案，比如：1，控制工艺用水中有可能产生的可见异物，应注意蒸馏器的构造、操作方法与工作环境的清洁卫生，制造与输送蒸馏水的管道应定期清洗、消毒。配料、洗瓶、洗胶塞用水要经过0.45或0.22微米滤芯过滤。^[3]2,灯检岗位工作人员的要求：首先定期检查灯检人员的视力，确保灯检人员远距离和近距离视力检测，均为4.9或4.9以上（校正后的视力应为5.0或5.0以下），且无色盲。^[4]其次每天开班前校正各灯检仪的光照度，保证灯检仪的光照度达到规定要求。制定合理的灯检工序生产定额，适当放慢灯检速度，并规定灯检人员每2h应休息15min左右，避免因视力疲劳产生漏检。最后加大对灯检后产品的质量抽查，对可见异物质量抽查达不到要求的责任人进行考核。^[5]

影响冻干粉针剂产品中可见异物的因素除了客观因素还有主观因素。因此，在生产中除了注意以上几个方面的因素外，还有注意车间生产管理制度等方面的因素，综合加强各个方面的控制和管理，才能更好地提高药品质量，确保用药安全。

参考文献：[1]国家药典委员会编.《中国药典》2010年版二部[M].北京；中国医药科技出版社，2010.附录76-78.