方法学验证文献综述

开题报告内容：（包括拟研究或解决的问题、采用的研究手段及文献综述，不少于2000字）

对于新药开发过程，其质量标准确定一般程序，分为三大阶段：合成工艺待确定期，合成工艺确定期，稳定性试验考察期。在合成工艺路线确定期，所提供的样品进行质量研究是十分重要的。

药品中的残留溶剂系指在原料药或辅料的生产中，以及在制剂制备的过程中使用的，但在工艺过程中未能完全去除的有机溶剂。对于第一、第二、第三类残留溶剂应符合《中国药典》标准。

二、采用的研究手段：

本课题采用气相色谱法对吗替麦考酚酯残留溶剂进行测定并对该方法进行方法学验证。

拟定的研究工作内容主要包括：建立吗替麦考酚酯残留溶剂测定方法，并对吗替麦考酚酯残留溶剂测定方法进行全面的验证。验证内容包括：

（1）专属性：指在其它成分可能共存的情况下，采用的方法能准确测定出被测杂质的特性。实验中拟考察空白溶液对杂残留溶剂的检测有无干扰，它们之间的分离度是否符合要求等内容。

（2）最小检测限和最小定量限：检测限（LOD）和定量限（LOQ）是根据主峰与噪音峰信号的强度比（即信噪比法）来确定的。检测限是反映分析方法灵敏度的一个重要指标，一般检测限信噪比要求不得小于3；定量限是指样品中被测物质能被定量测定的最低量，其测定结果应具有一定准确度和精密度。一般定量限信噪比要求不得小于10。实验中拟将已知浓度的样品储备溶液逐级稀释至一系列低浓度的试样，根据测得的信噪比确定LOD和LOQ。

（3）线性及范围：线性一般通过线性回归方程的形式来表示。实验中拟采用定量限至一定的浓度范围内6份以上的供试液进行研究。至少报告相关系数r²来证实良好线性关系，要求该线性回归系数r²的数值不得小于0.990。

（4）精密度：