一种新型线性四肽的合成文献综述

一、课题背景

多肽是生物体内的重要组成部分，在各个器官中承担着许多特殊且复杂的生理功能。多肽作为药物应用于临床，提供了预防和治疗人类疾病的新方法。[1]这种方法有着安全可靠、副作用小、易于多途径给药与吸收和成本较低等优点，日益受到药学工作者的重视。[4]因此，研究和发掘小分子线性多肽的性质与生理作用，是更好地展开多肽类药物研究的基础。[2-3]我国的多肽类药物研究起步较晚，相关的研究报道尤其是线性肽的合成报道较少。线性肽的合成是指以氨基酸为原料，在催化剂的作用下通过肽键形成肽链的过程。在合成过程中每个氨基酸都必须经过基团保护、氨基和羧基的活化、形成肽键、去除保护基团最后形成多肽链等步骤。本文介绍的一种新型四肽（Phe-gamma;Mba- Phe-gamma;Mba）是本课题组研究的多肽化合物的一个重要中间体，其中phe（苯丙氨酸）是一种天然氨基酸，而gamma;Mba（2-甲基-3氨基苯甲酸）是人工合成的非天然氨基酸。这种新型线性四肽具有疏水性，可以作为修饰药物的基团，也可作为新型辅料用于相关研究等。

二、合成方法

多肽类物质的合成方法较多，本文采用固相有机合成方法进行合成。

1. 树脂的装载和氨基的脱保护，resin-phe.

2. gamma;Mba氨基的保护，Fmoc-gamma;Mba.

3. 二肽的形成和氨基的脱保护，resin-phe-gamma;Mba.

4. 三肽的形成和氨基的脱保护, resin-phe-gamma;Mba-phe.

5. 四肽的形成和氨基的脱保护，resin-phe-gamma;Mba-phe-gamma;Mba.

6. 脱树脂.