阿霉素骨靶向纳米胶束的制备及其性能研究文献综述

阿霉素骨靶向纳米胶束的制备及其性能研究

一研究背景

肿瘤骨转移发生率较高，由此引起的并发症较多，治疗困难，是临床上的一个突出问题。癌和肉瘤都可以转移到骨骼，其中由癌引起的骨转移更常见，约占80％-90％。临床上，晚期骨转移常导致局部剧烈疼痛、病理性骨折、威胁生命的高钙血症、脊髓压迫引起的神经症状，严重影响患者的生存质量，同时也是导致死亡的重要因素，因此对转移性骨肿瘤的治疗就显得十分重要。阿霉素（doxorubicin，DOX）是常用的抗肿瘤药物，在肿瘤治疗中占有重要地位。与大多数抗肿瘤药物相同，阿霉素不良反应较多，肿瘤细胞对其易产生耐药性，最严重的是剂量依赖性心脏毒性。长期使用这类药物最常见的毒性为损伤心肌，可以诱发充血性心力衰竭。因此，应提高阿霉素的靶向效率，减少在其他组织中的分布，可降低其副作用。双磷酸盐类是目前治疗骨质疏松症的最重要药物，两个膦酸基团上各有一羟基可与羟基磷灰石晶体中的钙离子发生络合作用，可与骨产生极强的亲和力，因此以双磷酸盐中的阿仑膦酸盐作为阿霉素骨靶向递药系统的配体分子。目前,载体给药系统,例如脂质体、纳米粒和聚合胶束等被认为是最有效的途径,已经在临床上取得了可喜的进展。作为载体给药系统的一员,从两亲性嵌段共聚物发展而来的聚合物胶束,近十年来深受青睐。它既可以作为很多难溶性药物的微储库,又能避免药物在生物体内环境中失活。自组装形成的载药胶束是热力学、动力学稳定的体系，具有稳定、长效、安全等许多优良的性质。本课题选用阿霉素为抗癌药物，制备胶束提高靶向效率。

二研究内容：

1. 掌握科技文献的查阅方法，熟悉科研课题的立项过程和研究过程。

2. 掌握载药胶束的制备、表征和体外活性评价的一般方法。

3. 了解骨靶向胶束的设计理念以及作用方式。

4. 掌握细胞培养方法，药物细胞毒性以及细胞摄取的常用评价方法。