延胡索白芷配伍对延胡索中生物碱成分的药动学影响文献综述

延胡索为罂粟科（Papaveraceae）荷包丹亚科紫堇属植物延胡（Corydalis yanhusuo w．T．wang） 的干燥块茎，又称为元胡、玄胡、玄胡索等。味辛、苦，性温，归肝，脾经； 具有活血、利气、止痛之功效^[1]。延胡索中的生物碱具有很强的镇痛、镇静、降压和抗心律失常作用。目前，很多新的研究表明，延胡索还具有其他广泛的生理活性，如抗心肌缺血、抗实验性胃溃疡、抗肿瘤、抗氧化、保肝等。白芷为伞形科植物白Angelica dahurica.( Fisch. exHoffm. )Benth. et Hook. f 或杭白芷Angelica dahurica. (Fisch.ex Hoffm. ) Benth. et Hook. f . var. formosana (Boiss. ) Shan etYuan 的干燥根。性温味辛，归胃、大肠、肺经。具有散风除湿、通窍止痛、消肿排脓的功效。可用于治疗感冒头痛、眉棱骨痛、鼻塞、鼻渊、牙痛、白带、疮疡肿痛^[2]。延胡索中主要是生物碱类成分。迄今延胡索生物碱已鉴定结构者达40余个，如延胡索乙素（Tetrahydropalmatine）、紫堇碱(Corydaline)、黄连碱(Coptisine)、巴马汀（Palmatine ）等。

元胡止痛方

由延胡索和白芷（RadixAugelica Dahurica）组成的复方，成分简单、疗效确切，是经典的纯天然止痛验方，其片剂元胡止痛片已收入《中国药典》一部^[3]。中医药理论认为,凡气滞血癖所引起的疼痛皆应行气活血为治'元胡辛温通散、入肝、脾、心经,既入气分,又入血分,是行气活血止痛之良药。白芷性温味辛,归胃、大肠、肺经;具有散风除湿、通窍止痛、消肿排脓的功效。元胡伍用白芷,相须使用,能增强其行气止痛之功效。

相关药代动力学的研究

现代药理研究^[4]认为延胡索具有抗血栓、抗心律失常、改善心肌供氧和增加心输出量的作用，可用于治疗冠心病。目前国内外关于延胡索中生物碱类成分的药代动力学研究有一定报道^[5~8]，但较多的是针对于延胡索乙素的内容。而本实验同时对黄连碱、延胡索乙素、巴马汀、去氢紫堇碱这四种成分在小鼠体内（包括血液和脑内）的药代动力学采用LC-MS/MS 方法进行了定量。

此外，对于对于元胡止痛方的研究，目前多集中在其指标成分测定，质量标准，临床应用及剂型改进等^[9-11]，尚未见有关该方剂体内动态过程的研究报道。因此，本实验进一步将小鼠只摄入延胡索后，体内四种生物碱的含量和小鼠同时摄入延胡索与白芷共同配伍的元胡止痛方后，体内这四种成分的生物碱含量进行了系统的药动学比较。

重点及难度

1、确定小鼠的给药方式和安全剂量。并由此进一步确定，此次药动学研究所要考察的时间点及取血取脑方式。

2、用已经成熟的色谱条件，在对空白血（脑）浆、含药血（脑）浆，进行摸索后，选择合适的内标以更好的完成实验。