小鼠脑梗造模前后脑内多巴胺含量的改变文献综述

开题报告内容：（包括拟研究或解决的问题、采用的研究手段及文献综述，不少于2000字）

研究项目主要内容和研究意义：脑卒中危害极大，目前是人类的第二大死亡原因，且发病率仍呈上升趋势。在我国，每年有280万人新发生脑卒中，140万人死于脑卒中。随着我国人口的老龄化，脑卒中的问题将日益严重，社会和经济将不堪重负。因此，寻找有效的防治措施至关重要。而针对脑卒中危险因素的有效处理，如降压，降脂，抗动脉粥样硬化以及相关的基因、蛋白调控，和改善脑内神经递质及其代谢产物，可有效地防治脑卒中。而本次实习中我们所探索的XXX药物近年来研究发现其在防治脑卒中方面有一定的疗效，其对线粒体具有一定的保护作用，能改善脑部微循环，可促进载体药物周围血管再生，改善脑内的能量代谢，对神经细胞坏死和凋亡具有一定的保护作用。因而我实习所在的药理实验室对此药物产生了浓厚的兴趣，通过一定的实验对此药物的药效及其作用机制进行探索研究，以发现更好的治疗脑卒中的药物。我实习所在的药理实验室具有ICR小鼠以及SD大鼠（SpragueDawley rat）。实验室利用这两种动物模型对某药物的大脑保护作用及其机制进行探讨，我们通过MCAO急性实验和长期实验，观察了XXX药物对小鼠大脑急性缺血的治疗作用，以及对MCAO术后长期给药大鼠的行为，学习，记忆，运动功能的影响，最后还探索了XXX药物对大脑某些蛋白和脑内DA的影响，为更深层的探讨其作用机制。

为明确XXX药物是否对脑卒中具有保护作用，实验室利用急性缺血性脑损伤等模型进行了一些初步探索，预实验结果令人振奋。(1)ICR小鼠急性脑缺血试验后，与对照组相比，给予XXX药物,可显著地降低大脑中动脉栓塞（MCAO）导致的急性缺血性脑损伤梗死面积缩小了近14%。(2)正常SD大鼠（SpragueDawley rat），给予XXX药物后，可显著增强正常大鼠的自主活动性。基于以上实验可以认为，XXX药物可能对大脑具有保护性，并对脑卒中具有一定的治疗作用，有进一步研究的意义。

本课题通过急性实验和长期实验，从动物水平和分子水平，对XXX药物的药效进行了较为全面的探索研究，以期XXX药物对脑卒中有一定的治疗作用。

实验计划及研究手段：

我们计划从动物水平和分子水平对药物的药效进行探索研究。

目的 探讨某药物是否对急性脑缺血后大脑具有保护作用，并对此药物在脑内的作用机制进行初步探讨。方法（1）取雄性ICR小鼠20只，随机分为两组对照组和给药组，每组10只。对两组小鼠均实施大脑中动脉栓塞（MCAO）手术造模实验。手术后立即给药，两组组小鼠均通过灌胃，溶剂组给溶剂植物油0.1 ml/10g，给药组小鼠给某药物150 mg/kg。MCAO手术后24小时后取脑组织切片染色(TTC), ImageJ软件统计半脑梗死面积。（2）取雄性SD大鼠（SpragueDawley rat）16只，随机分为对照组和给药组，每组8只。两组大鼠均通过灌胃，溶剂组大鼠给溶剂植物油，药物组大鼠给某药物30 mg/kg。通过旷场实验，对两组正常大鼠均进行自主活动性测试。 (3) 取雄性SD大鼠（SpragueDawley rat）16只，随机分为对照组和给药组，每组8只。对两组大鼠均实施大脑中动脉栓塞（MCAO）手术造模实验。术后立即给药，给溶剂组大鼠均通过灌胃，给溶剂植物油,药物组大鼠均通过灌胃，给某药物30mg/kg。此后每天均对两组大鼠分别灌胃给溶剂植物油和某药物30 mg/kg/d 。在第四周对两组大鼠进行水迷宫实验，测试两组大鼠的空间记忆功能，进一步探索某药物对大鼠大脑是否具有保护作用。在脑梗后50天，通过游泳实验和旷场实验，探索某药物是否对脑梗大鼠慢性期运动行为有影响。在脑梗后60天，取脑组织，观察两组大鼠大脑梗死灶液化萎缩情况。（4）取雄性SD大鼠（SpragueDawley rat）10只，分为对照组、给药组两个组，每组5只大鼠，两组均施行MCAO手术，给药组在术后两小时灌胃给药30mg/kg ，24小时后取脑组织，探索药物对脑内蛋白的影响。（5）取雄性SD大鼠（Sprague-Dawley rat）10只，分为对照组和给药两组，每组5只大鼠，两组均施行MCAO手术，给药组在术后两小时灌胃给药30 mg/kg，24小时后取脑，并分离出大脑的半暗带区，用于高效液相色谱法测定大脑DA（多巴胺）含量。

参考文献：

1: Feigin VL, Lawes CMM, Bennett DA, Barker-Collo SL, Parag V. Worldwide stroke incidence and early case fatality reported in 56 population-based studies: a systematic review. Lancet Neurology. 2009;8:355369.

2: World Health Organization. World Health Statistics 2008. World Health Organization, Geneva. 2008.