6,7-二羟基-3-甲基异色满酮-4衍生物的合成及抗氧化活性研究文献综述

 2023-01-16 21:23:37

开题报告内容:(包括拟研究或解决的问题、采用的研究手段及文献综述,不少于2000字)

近年来,随着中国社会水平不断提高,老年人口持续增长,慢性非传染性疾病逐渐成为危害人类健康的主要因素之一。心脑血管疾病居于死因顺位中首位,其中尤以高血压患病率最高[1]。研究者预计到2025年,全球范围内,原发性高血压患病率高达29%。过去几十年中,我国曾进行四次大规模高血压患病率调查,其结果见表1-1。基本客观反映出在过去时间段内,我国人群50年来高血压患病率呈现上升趋势。据最新2002年中国居民营养与健康状况调查结果显示,与1991年同期相比,我国ge;18岁高血压患病率上升31%,患病人数增加7000多万人[2]。由表1-1也可看出,我国对高血压诊断标准也不断精确细化。2010年《中国高血压研究报告》将血压水平120-139/80-89mmHg定为正常高值血压。即血压水平位于该区段的人群10年后罹患心血管疾病的风险比血压水平110/75mmHg的人群增加1倍以上[3]。美国JNC7将该区段血压定义为为高血压前期,指出对这类人群应给予生活方式指导和干预,避免进展为高血压疾病[4]。

由于氧化应激通过影响其他生理病理的机制,直接或者间接参与了高血压疾病的发生和发展过程,因此,也是高血压发病机制之一。为寻找有效的抗氧化药物,减少机体ROS的产生,减轻氧化应激对机体造成的损伤,提高SOD酶活性,为心血管疾病尤其是高血压提供了有针对性的治疗方法,参照中药赤芍的活性成分没食子酸经结构修饰获得了具有更强生物效应的药物(没食子酸丙酯),具有良好的抗血小板聚集、抗炎、抗氧化、扩张血管和改善血液流变及微循环等效果。

我们选择天然活性产物XJP为母核,通过在其分子中引入具有具有较高抗氧化活性、保护脱氧核糖、避免DNA氧化损伤等心血管保护功能的药效团(如肉桂酸,咖啡酸,阿魏酸,没食子酸,邻、间、对-肉桂酸等)进行前药修饰,以期获得在体内与XJP共同发挥抗氧化、心血管功能保护双重作用的新药候选化合物分子。

我们希望通过对这类化合物的生物活性以及构效关系进行研究,寻找发现具有较好心血管活性的候选化合物分子。综上,我们根据合成路线的不同,将所设计的目标化合物分为三个系列(IV,V,VI),结构概述如下:

IV系列目标化合物V系列目标化合物

(无酚羟基取代苯丙烯酸类衍生物)(酚羟基取代的苯丙烯酸类衍生物)

VI系列目标化合物(没食子酸类)

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