替硝唑阴道泡腾片的溶出度测定文献综述

开题报告内容：（包括拟研究或解决的问题、采用的研究手段及文献综述，不少于2000字）

一、 研究内容及意义

泡腾片是近年来国外开发应用的一种新颖片剂。泡腾片可全身用药也可局部用药，还能根据临床的特殊需要，制备成特殊的泡腾片，如阴道泡腾片，起到局部治疗的作用，避免了全身用药的不良反应，避免口服用药的首过效应，提高了生物利用度，增强了疗效,还可使药物充分分布于子宫颈、穹隆等药物不易到达的部位,有利于药物涂布至阴道各部分黏膜的表面.减少全身用药时引起的不良反应。

泡腾片的原理是在泡腾崩解剂的作用下，即刻产生大量气泡（二氧化碳），使片剂迅速崩解和融化。通常直径在16 mm以上，含有30%以下的有效成分。泡腾片不仅携带、服用方便，而且稳定性好，特别是阴道泡腾片，由于良好的局部给药效果，近年来出现了大量的阴道给药泡腾片制剂。替硝唑阴道泡腾片能在阴道分泌物作用下，缓慢泡腾崩解，这种给药方式能扩大替硝唑接触面积，增加替硝唑与阴道、宫道黏膜的接触，使替硝唑能渗入黏膜皱褶深部，从而充分发挥其治疗作用。

传统的滴虫性阴道炎、细菌性阴道炎和非特异性阴道炎以及子宫内膜炎、子宫糜烂等疾病，用药多以普通片剂和栓剂为主，但疗效并不是很理想。例如，滴虫性阴道炎中滴虫存在于阴道黏膜皱襞中，传统的甲硝唑片剂放入阴道后，因其溶解差，且与阴道黏膜接触面积小，影响疗效；而口服片剂全身用药易引起不良反应，而且病变部位疗效不佳；阴道栓剂使用后机质受体温作用熔融连同药物易流失，影响疗效，污染衣服，在临床上使用极为不便。阴道泡腾片放入阴道后，在阴道分泌物作用下，缓慢泡腾崩解，在阴道中形成泡沫，药物随泡沫均匀释放，扩大药物接触面积，增加了药物与阴道、宫道黏膜的接触，使药物能渗入黏膜皱褶深部，从而充分发挥药物的治疗作用。另外，泡腾片含有一定酸性成份，偏酸性，可形成抑制滴虫及厌氧菌生长的环境，更有利于杀灭或抑制阴道滴虫及厌氧菌。泡腾片中所含的表面活性剂，有助于药物的润湿、崩解、扩散以及有助于泡沫细密，并能增加药物的穿透作用和延长泡沫的维持时间，

延长药物阴道内储留时间，使药物充分发挥治疗作用。

替硝唑(Tinidazole，TNZ)是美国Pfizer公司在1969年开发的第二代5一硝基咪唑类抗生素，它对原虫（溶组织阿米巴、阴道滴虫等）和大多数厌氧菌有良好活性，对阿米巴和兰氏贾第虫的作用优于甲硝唑。据报道女性生殖道厌氧菌的感染率高达60%~80%。替硝唑对主要由滴虫、厌氧菌引起并可能伴有细菌感染的阴道炎有很好的治疗效果。

本课题拟通过对替硝唑阴道泡腾片的溶出度测定，体外评价替硝唑阴道泡腾片的质量。

药物溶出度检查是评价制剂品质和工艺水平的一种效手段, 可以在一定程度上反映主药的晶型、粒度、处方组成、辅料品种和性质、生产工艺等的差异, 也是评价制剂活性成分生物利用度和制剂均匀度的一种有效标准。生物利用度如果通过体内试验和临床研究去评价, 费时、费钱、费精力。只能借助于体外溶出度试验的方法来检验和控制产品质量, 现在的药剂水平尚达不到溶出度试验结果与体内完全一致, 而只能有一定相关性, 溶出度虽非必然与体内生物利用度相关, 但多数情况下是相关的, 溶出速率是限速因素, 溶出试验被看作是介于生物等效性和药品质量控制二者之间一项较为有力的措施, 它是以体外实验法代替动物实验的一种方法, 溶出度与生物利用度显示密切相关, 而溶出度的体外实验较生物利用度简单易行, 作为一个质量控制的指标, 仍不失为一个经济有效的手段,常用来替代体内研究产品的生物等效性评估，这也是各药典收载这一检验项目的意图之一。USP32 中对溶出度的测定可以采用以下四种方法：转蓝法、桨法、往复筒法和流通池法。

二、课题概述