开题报告内容:(包括拟研究或解决的问题、采用的研究手段及文献综述,不少于2000字)
一、 研究和解决的问题
栀子大黄汤出自东汉张仲景所著《金匮要略》,由栀子、大黄、枳实、淡豆豉四味药材组成。栀子为茜草科植物栀子Gardenia jasminoides Ellis (Rubiaceae)的干燥果实;大黄为蓼科植物药用大黄Rheum officinale Baill. (Polygonaceae)的干燥根和根茎;枳实为芸香科植物酸橙Citrus aurantium L. (Rutaceae)的干燥幼果;淡豆豉为豆科植物大豆Glycine max (L.) Merr. (Leguminosae)的成熟种子的发酵加工品。该方剂清热除烦,祛湿理气,主治酒黄疸,心中懊恼或热痛,两千年来被广泛应用于治疗酒精性肝病、酒黄疸、急性肝炎等疾病[1]。
大黄是栀子大黄汤的主要组成药物之一。大黄的药理作用主要有泻下作用,抗菌作用,治疗慢性肾衰,利胆退黄保肝作用,止血作用,退热作用,抗衰老作用,抗肿瘤作用[2]。目前对大黄有效成分的药理作用研究主要集中在蒽醌类化合物,包括大黄酸、大黄素、大黄酚、芦荟大黄素、大黄素甲醚等。大黄酸和大黄素属大黄蒽醌类衍生物,广泛分布于蓼科植物大黄 何首乌 虎杖中,是中药大黄中的有效成份,具有多种药理活性 大黄酸具有抗菌 抗肿瘤、调节肾功能等作用 大黄素具有抗炎 泻下利尿等作用[3]
文献多报道的是先灌胃上述蒽醌类中某一个成分的单体,再测定其药代动力学参数,用到的检测手段多是紫外检测法[4-6]也有文献报道测定中药复方中大黄多种蒽醌成分,用到的检测手段是质谱检测法[找一下]。大黄中的蒽醌类化合物为1,8-二羟基化合物,含有荧光发色团,具有较高的荧光量子效率,故本实验拟用荧光检测法作为检测手段对多种成分同时测定。在测定的过程中应关注这几种成分的稳定性,并采取相应措施加以保护。大黄游离蒽醌衍生物和游离大黄酸类物质对光照强度较敏感 ,在相同pH值条件下 ,光照强度越低 ,其稳定性越高 ,而在一定的光照条件下 ,酸性(pH5.0)环境下的稳定性优于中性(pH7.0)和碱性(pH8.0)[7]。
体内药物分析的特点是干扰杂质多,样品成分复杂,被测组分含量非常低而且不容易重新获得,生物样品中的药物必须要经过分离、纯化、富集。所以,生物样品的处理技术、分离技术和检测技术的发展对体内药物分析的发展非常重要[8-12] 。
本课题拟建立灵敏度高,专属性强的HPLC-FLD法同时测定大黄中多种蒽醌成分,并运用所建立的方法测定这几种成分在大鼠体内的药动学参数,揭示其吸收,分布,代谢,排泄规律为栀子大黄汤中大黄发挥药效作用的解析研究奠定基础,为揭示栀子大黄汤作用机理提供了科学的依据。
二、采用的研究手段
1. 文献调研
收集整理近年来测定大黄中蒽醌成分在体内的药动学行为的分析方法及样品处理方法,总结前人的研究方法和经验,为课题研究方案设计提供理论依据。
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