运用核磁共振构建抗肿瘤药物纳米胶束递药系统文献综述

开题报告内容：（包括拟研究或解决的问题、采用的研究手段及文献综述，不少于2000字）

1.拟研究或解决的问题：

（1）探究不同系列pluronic高聚物作为载体时与抗癌药物（如长春新碱）的分子相容性，从而筛选出最适合载运长春新碱的pluronic结构单元。将聚合物胶束给药系统作为逆转肿瘤的手段有其独特的优势。2011年1月5号的science杂志上发表了一篇关于聚合物胶束靶向治疗的文章，表明了聚合物胶束系统在肿瘤靶向治疗方面日益受到重视。聚合物胶束是由两亲性聚合物在水溶液中自发形成的一种自组装核-壳结构。粒径小，稳定性高，不仅可实现被动靶向给药，还可以连接具有特异性识别功能的配基实现主动靶向给药。本实验主要就是要研究不同系列，不同结构嵌段的pluronic与药物作用的差异，从而筛选出最适合载运药物的pluronic嵌段。

（2）运用NMR研究载药Pluronic胶束的空间构象及辅料和药物的作用力，研究分子作用力与释药的内在关系。Sungwon Kim等指出[11],现今制约聚合物胶束发展的几个要素是载药率、体内稳定性和胶束-细胞作用。而影响三作用的最主要因素是药物-聚合物的相容性（miscibility）。本项目中核磁共振被用于快速、高效地测定分子间的相互作用,在原子水平上获得信息,指导以结构为基础的药物设计。

【参见：Mami Murakami,1 Horacio Cabral，et. Al. Improving Drug Potency and Efficacy by Nanocarrier-Mediated Subcellular Targeting，Sci Transl Med 3, 64ra2 (2011)；Sungwon Kim, Yunzhou Shi, et. Al. Overcoming the barriers in micellar drug delivery: loading efficiency, in vivo stability, and micellecell interaction. Expert Opin. Drug Deliv. 2010, 7: 49-62】

2．采用的研究手段：

（1）采用薄膜水化法制备载药胶束。称取一定量的长春新碱及载体材料置于圆底烧瓶中,加入适量的氯仿,使其充分溶解,在50℃下旋转蒸发约1h将有机溶剂蒸干,室温下真空干燥过夜,除去残留溶剂得干燥透明的药膜骨架。然后加不同量的PBS（0.01M，pH7.4，预热至37℃）进行水化。在700rpm转速下恒速搅拌30min,冷却至室温,用0.22mu;m膜过滤,得到长春新碱纳米胶束溶液。

称取一定量乳糖加入长春新碱纳米胶束溶液中，冷冻干燥，最终实现微米和纳米尺度的有序组合（乳糖作为微米载体携带纳米胶束，达到肺深部沉积特性），得肺吸入粒子载药系统。

【参见： Yongzhong Wang, Li Yu, Limei Hana, Xianyi Sha , Xiaoling Fang. Difunctional Pluronic copolymer micelles for paclitaxel delivery: Synergistic effect of folate-mediated targeting and Pluronic-mediated overcoming multidrug resistance in tumor cell lines．Int. J. Pharm. 337 (2007) 6373；W.H. Roa, et al., Inhalable nanoparticles, a non-invasive approach to treat lung cancer in a mouse model, J. Control. Release (2010), doi:10.1016/j.jconrel.2010.10.035】