黄连素微球凝胶抑菌和促成骨分化初步研究文献综述

一、研究的问题 有研究提出黄连素可以有效抑制口腔致病菌的生长，且具有促进成骨分化的能力，在口腔医学临床应用上，可以作为牙周炎协同治疗，治疗牙周细菌感染，且促进牙槽骨生长的理想药物。

然而，牙周炎临床治疗周期较长，普通剂型具有给药频繁，患者顺应性差的缺点，设计一种能够长效释药的新型药物递送系统尤为重要。

本课题以一种温敏、自愈型凝胶为载体，以游离黄连素和黄连素载药微球为药物介质，制备了一种长效凝胶制剂，并初步研究了制剂对口腔细菌的抑制作用，以及对骨髓间充质干细胞的促成骨分化作用。

二、文献综述1.研究背景牙周病包括多种影响牙齿支撑结构的炎症，可导致牙齿脱落，并导致全身炎症。

牙周病始于齿龈炎，主要是由牙菌斑中的牙龈卟啉单胞菌（Porphyromonas gingivalis，Pg）及具核梭杆菌（Fusobacterium nucleatum，Fn）引起的牙龈局部炎症，未经治疗的齿龈炎会逐步发展为牙周炎，牙周炎是一种慢性炎症性疾病，会损害牙龈及牙周膜的组织完整性，同时造成牙槽骨吸收，破坏骨组织结构[1]，导致患者牙齿失去支撑，引起牙齿脱落，大大降低了患者的生活质量。

黄连素（Berberine，BBR）又称小檗碱，是一种苄基异喹啉类生物碱，存在于毛莨科（Coptis chinensis）的黄连、黄柏、三颗针等多种植物物种中，是一种天然植物提取物，具有清火、消炎、杀菌等作用[2]，临床上用于治疗痢疾、腹泻、口腔炎、肝炎等多种疾病已有数百年历史[3]，BBR具有较好的广谱抗菌活性，价格便宜，且在常规剂量下几乎没有副作用。

有研究表明，黄连素可以强烈抑制Pg、Fn等多种口腔致病菌的生长，黄连素在牙周感染的治疗中具有良好的应用前景[4]。

此外，黄连素可以逆转Pg诱导的骨髓间充质干细胞（bone mesenchymal stem cells，BMSC）成骨相关基因的下调，降低其对成骨分化产生的负面影响，并且还能够直接促进BMSC的成骨分化[5]。

黄连素在口腔医学临床应用上，可以作为牙周炎协同治疗，拔牙手术后预防牙槽窝细菌感染并促进牙槽骨生长的理想药物。