MYO7A基因的系统进化分析文献综述

文献综述

研究现状及发展趋势：

听力损失是常见的感觉神经性障碍。全球约有3.6 亿人患中至重度耳聋1000 名新生儿中，有 1.33名耳聋患者，至少50% 患者的病因与遗传因素相关。遗传性耳聋根据是否有除听力损失以外的症状分为综合征型耳聋( SHI) 和非综合征型耳聋( NSHI)。NSHI 约占70%。SHI 常伴头部畸形、皮肤异常、视网膜色素变性等症状。迄今为止，耳聋大约与 90 余个基因的 1000 多个突变位点有关。

SHI 表型和遗传学背景复杂多样。世界上已报道的耳聋相关综合征有 400 余个，较常见的有 Pendred 综 合 征、Waardenburg 综 合 征、Treacher-Collins 综合征、Usher 综合征、Alport 综合征及线粒体基因突变综合征。

Usher 综合征相关基因 Usher 综合征以耳聋和色素性视网膜炎为特征表现。先前认为发病率约为 4.4 /100 000，但最近证据表明实际发病率约为 1 /6 000。

已知涉及 Usher 综合征的有十多个基因，但20% ～ 30% 患者的遗传基础仍未知。应用全外显子组测序和全基因组测序鉴定新的致病基因 CEP78，该研究证明光感受器细胞和内耳毛细胞中纤毛类疾病与 Usher 蛋白网络之间存在联系。目前越来越多的基因位点被发现。Yan 等通过动物试验发现，Usher 综合征的视网膜变性由磷酸二酯酶 beta; 亚基基因突变引起，而听力损失由 Adgrv1 基因突变引起。Ｒamzan 等发现，包括 MYO7A 新突变位点 c． 198-199insA 及 c． 1219-1226del 的复合杂合突变导致的 Usher 综合征，由此扩展了 MYO7A 的

突变谱。Bousfiha 等首次在摩洛哥耳聋患者中发现 GPＲ98 基因突变、新复合杂合子突变( c． 1054C ＞ A，c． 16544delT) 导致 Usher 综合征。

目前无有效的生物疗法治疗听力损失，基因治疗是当前的研究热点。使用合成的腺相关病毒载体Anc80L65 将野生型 USH1C 递送到 USH1C c． 216G ＞ A 小鼠的内耳中，显示转导 80% ～ 90% 的感觉毛细胞，最终导致基因和蛋白质表达，听觉功能以及平衡行为恢复至正常水平。

对耳聋基因的不断深入研究及二代测序技术的大规模使用，更多的基因突变致聋者能得到准确的基因诊断。针对耳聋家庭，遗传诊断咨询、生育指导及产前诊断是预防生育聋儿的主要方法。耳聋并非致死性疾病，因此产前诊断可能导致的引产始终存在伦理争议。PGD 的出现尤为重要，该技术真正意义上实现了耳聋的一级预防。应用二代测序技术，单基因遗传病及染色体筛查同时进行是当前 PGD 领域的研究热点。基于多重荧光探针技术的突变基因检测系统具有高度灵敏性，能够在每个反应中检测低至 10 个 DNA 拷贝样本，且与 Sanger 测序具有完全一致性最重要的是，血液和唾液可以直接用于检测，无需 DNA 提取过程，简化了操作过程，有望成为临床实际应用中的首选工具。耳聋基因检测率的提高有助于整体提升我国耳聋预防的水平，优化出生人口素质。