1.绪论

1.1糖尿病

糖尿病（diabetes mellitus）是一种以血液内葡萄糖含量长期高于正常标准为主要特点的代谢性疾病。根据产生机制，糖尿病可分为4种类型^[1]，1型糖尿病往往由于患者机体胰岛素的产生出现了障碍，2型糖尿病则是因为机体对胰岛素不够灵敏，此外还有妊娠糖尿病和其他特殊型糖尿病。在这4种类型的糖尿病中，2型糖尿病的患者最多，最为常见。占糖尿病患者总数的绝大部分，因此目前的糖尿病治疗也多针对于2型糖尿病，以改善大部分糖尿病患者的健康状况。一般来说，糖尿病通常发生于老年人群体，但是近年来，由于生活水平的改善和生活习惯的改变，青少年往往更容易摄入过量的糖，从而造成体重过重甚至超过正常标准，这导致了青少年中患有糖尿病的人数也有所增长。长期患有糖尿病的患者不单单在血糖指数方面有所表征，如果不加控制，也会导致其他并发症。常见的包括眼睛、血管、肾脏、心脏等组织脏器功能遭到损伤，这些并发症不仅会使病情加重，还会给患者生活造成极大的不便，同时大大降低患者的生活质量以及幸福感，严重时甚至可能危及生命^[2]。

1.2肉桂

肉桂（Cortexcinnamomi）是樟科植物肉桂（Cinnamomum cassia Presl）的干燥树皮，也是常见的调味品，具有一定的药用功效。在中国古代，肉桂已经有了较为广泛的应用。在中医肉桂作为温热性药材，有祛寒止痛、温中补肾的功效，可以缓解体质寒凉或外感风寒引起的宫寒或腰膝酸痛等症状。在已有的临床实践研究中，发现肉桂对2型糖尿病患者的糖尿病及心血管疾病有明显缓解效果^[3]。

而目前对肉桂的有效成分已有多方面的研究，肉桂中的化学成分分为挥发性和非挥发性成分，肉桂中的非挥发性成分主要有多糖类、多酚类、黄酮类及其他成分^[4]。肉桂中含有大量的多酚类成分，非挥发油部分的药理活性多与肉桂的多酚类成分有关，主要药理作用包括保护神经和心血管保护、抗炎、镇痛、抗过敏、抗氧化、降血糖和抗衰老等^[5]。

经研究发现，肉桂中的水溶性多酚聚合物有明显的降血糖作用^[6]，而且肉桂水煎液能抗糖尿病引起的肝脏损伤，对肝脏能量代谢的调控作用明显^[7]。肉桂内含有的多酚类成分是由一组结构相似的复杂物质的低聚物组成，主要有儿茶素、原儿茶酸等^[6]，而且通过不同的机制对血糖降低发挥作用。卢兆莲等^[8]研究证明肉桂多酚能明显降低胰岛素抵抗HepG2细胞内的葡萄糖转运蛋白2（GLUT2）、磷酸烯醇丙酮酸羧激酶（PEPCK）和葡萄糖-6-磷酸酶（G-6-Pase）的基因表达，从而对HepG2胰岛素抵抗具有明显的改善效果。其他研究发现，人类胰岛淀粉样多肽（hIAPP）所形成的淀粉样蛋白沉积具有破坏beta;细胞结构，损伤其功能的作用^[9]。而肉桂水提物中主要抗糖尿病成分原花青素能有效抑制hIAPP的淀粉样蛋白的形成，并减弱由hIAPP聚合引起的细胞膜破坏和细胞毒性^[10]。还有研究发现，肉桂中A型和B型原花青素在体内和体外试验中都被检测到具有降低血糖的作用，可以明显降低由小剂量链脲佐菌素（STZ）诱导的糖尿病小鼠血糖水平，并能增加胰岛素抵抗 HepG2细胞对葡萄糖的消耗，这些结果表明A型和B型肉桂原花青素在2型糖尿病中可以降低血糖并改善胰岛素敏感性^[11]。这些研究证明，肉桂多酚能够明显改善糖尿病，因此研发含有这类成分的药物产品，可以帮助糖尿病患者减少痛苦、带去福音。

1.3片剂

片剂系指原料药物或与适宜的辅料制成的圆形或异形的片状固体制剂^[12]。片剂具有产量大、用途广、体积小、用量准确、使用和贮运方便、质量稳定等优点，已成为临床广泛使用的剂型之一^[13]，片剂在中国以及其他许多国家的药典所收载的制剂中，均占1/3以上，可见其应用之广。

片剂辅料包括填充剂、粘合剂、崩解剂、润滑剂四种。选择适宜的辅料能够改善物料的粉体性质、提升片剂成型质量。

1.4片剂的制备方法

（1）粉末直接压片法：粉末直接压片法是指不经过制粒过程直接把药物和辅料的混合物进行压片的方法。粉末直接压片法避开了制粒过程,因而具有省时节能、工艺简便、工序少、适用于湿热不稳定药物等突出优点。当物料具有适宜流动性和可压性时，应采用粉末直接压片工艺生产。

（2）制颗粒压片法：当物料不符合直接压片的条件时，可以先将物料制备成具有一定流动性和可压性的颗粒再进行压片。这种方法可以改善片剂形态，有利于压缩成型，避免裂片、松片等现象发生。

①湿法制粒压片法：湿法制粒压片法是将物料湿法制粒干燥后压片的方法，在制备过程中物料经过表面润湿，制得颗粒具有质量好，外形美观，流动性好、压缩成型性好等优点。常用方法有高速搅拌制粒和流化床制粒。