基于定量构效关系的靶向FXR药物设计文献综述

【文献综述】1 法尼醇衍生物X受体法尼醇衍生物X受体(farnesoid X receptor,FXR)，在1995年 被发现能够被法尼酯激活1。

因随后胆汁酸(BA)被确认对法尼醇衍生物X受体有亲和性，故其又被称为胆汁酸受体2。

BA是由肝脏亦胆固醇为原料合成的两种病理分子，在促内、外源性代谢产物的胰腺分泌方面发挥着重要作用。

在肠道内，BA可帮助肠道吸收膳食脂肪、脂溶性维生素和其他营养物质。

在体内生理环境下，其配体包括：初级胆汁酸鹅脱氧胆酸（CDCA）、次级胆酸石胆酸(DCA)、脱氧胆酸（DOC）等。

其中CDCA被认为在FXR内源性配体中具有最强活性3, 4。

此外，人工合成或半合成化合物中，亦有FXR活性化合物的相关进展，如6-ECDCA15、TC-100.16等，在半合成FXR激动剂中，6-ECDCA最为典型，已进入多项临床试验5。

当FXR被激活时，它首先转位到细胞核，在细胞核中形成一种带有类视黄醇X受体得异质二聚体。

随后与DNA上的激素反应元件（HRE）结合。