新型Nrf2抑制剂的设计及合成研究文献综述

一、课题目的Nrf2作为一个细胞保护相关的转录因子，其激活在许多氧化应激相关疾病中有着广泛的应用。

但是，在多种癌症细胞中Nrf2的异常激活与肿瘤细胞的存活和多药耐药有着密切的关系，研究表明，持续的Nrf2激活的癌症的发展与化疗放疗抵抗的过程中发挥了异常重要的作用。

这一现象，也被称作Nrf2的阴暗面（the dark side of Nrf2）。

抑制Nrf2的活性很可能是使肿瘤细胞对化疗放疗增敏的有效手段。

然而，目前尚未有一个活性明确的小分子Nrf2抑制剂进入临床开发阶段。

因此，活性明确、成药性好的Nrf2抑制剂作为肿瘤化疗放疗增敏剂有着十分重要的研究价值与应用意义。

因此，本工作希望通过一系列的药物化学工作，开发出一类新型的Nrf2抑制剂作为化疗放疗增敏剂，并初步探究其构效关系。

二、研究内容和手段此前，Bollong等研究人员报道了一个有着明确活性Nrf2抑制剂（1）（图一），该化合物在细胞水平与小鼠模型上对均有着很好的肿瘤细胞增敏活性。

但是其构效关系尚不明确，结构类型也相对单一。