一、课题目的
阿尔茨海默症（Alzheimers disease, AD）是一种极为复杂的大脑神经退行性综合症，临床表现为中枢认知功能减退、精神及运动障碍，已成为严重威胁老年人健康和生命的重大疾病。但是目前该病的预防和治疗效果并不明显。抗AD药物研究中主要存在两个问题：一是可供选择的药物类型过少；二是药物疗效不佳。这可能是由于AD的病理成因极为复杂，至今仍未发现明确的致病因素，其病理进程中更涉及到众多靶标与信号通路。本工作希望通过针对AD发生发展的多个环节，设计出一系列具体多样生物活性的多靶点胆碱酯酶（AChE）抑制剂，可以同时产生多靶向的药效作用，以期得到一个更加安全、有效的抗AD抑制剂药物。
二、研究内容和手段
此前，我们以AChE为基本分子靶标，他克林为活性片段，在分子中引入一系列具有神经保护作用及神经微环境调控作用的天然产物，在保证高效抑制AChE活性的前提下，设计合成一系列具有多靶向协同抗AchE作用的全新化合物。在完成化合物的体外活性筛选后，我们选择了胆碱酯酶抑制活性最高的化合物1作为先导化合物，通过在苯环上引入不同的取代基团探究其构效关系。
图一
三、主要成果形式
1.合成5-8个目标化合物；
2.完成结构鉴定及活性评价；
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