课题:基于大豆异黄酮结构的新型小分子c-Met抑制剂的设计与合成
1.研究的问题
c-Met/HGF通路在肿瘤的发生、发展、转移及血管再生中发挥重要作用。小分子酪氨酸激酶抑制剂能够抑制c-Met激酶活性,从而抑制细胞内信号的转导,阻断肿瘤进程。
文献表明,II型c-Met 抑制剂结构中的五原子结构对其抑制活性有重要作用,五原子结构在与靶蛋白对接的过程中能够形成一种类似六元环构象,从而使A环和B环能够与靶蛋白产生相互作用。
研究表明,大豆异黄酮是一种蛋白激酶抑制剂,能够影响细胞的增值、凋亡、肿瘤血管的生成、转移,同时通过调控信号通路中的关键因子降低肿瘤细胞的多药耐药性。
因此,借鉴II型c-Met 抑制剂的结构特征以及大豆异黄酮母核的特点,拟用异黄酮结构替换c-Met抑制剂中的五原子结构,以期寻找出一类结构新颖、药理活性良好的小分子c-Met抑制剂。
2.采用的研究手段
a.文献查阅
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