开题报告内容:(包括拟研究或解决的问题、采用的研究手段及文献综述,不少于2000字)
一、课题目的
本项目研究治疗阿尔茨海默症的新型胆碱酯酶抑制剂药物,针对一些药物存在的溶解性差、稳定性差、选择性差、生物利用度低以及不良反应多等问题,提出了靶向胆碱酯酶设计高效、高特异性的小分子抑制剂的方法。现拟开展以下研究:以设计全新的小分子靶向胆碱酯酶抑制剂为目标,利用酶活测试实验对现有化合物进行活性筛选。对于活性较好的目标化合物,结合计算机辅助药物设计、分子对接和药效团模型筛选的方法,优化并合成具有不同结构和作用特征的新型活性化合物。通过本课题的研究,为研发治疗阿尔茨海默症药物提供新的发展方向。
二、研究内容和手段
以胆碱酯酶作为靶标受体分子,通过药效团模型筛选以及分子对接寻找新型胆碱酯酶抑制剂。通过酶活测试实验筛选化合物,并在其骨架基础上进行构效关系研究和结构优化,得到目标化合物。在筛选活性化合物的同时,通过反复的实验,熟悉计算机辅助药物设计的操作,探索酶活测试的最佳实验方法和实验条件,设计出高效、快捷、节能的实验方案。
三、主要成果形式
1.利用药效团模型筛选5-8个候选化合物;
2.完成生物学评价;
3.完成毕业论文撰写。
四、课题工作进度安排
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