动脉粥样硬化药物治疗研究文献综述

中国药科大学本科生毕业论文（设计）开题报告姓名 欧阳雨凯 学号 14401618 专业 药物化学 指导教师 傅继华课题名称 抑制外周5-HT系统对糖尿病模型肝脏炎症信号通路抑制作用的初步研究课题性质 radic; 基础研究应用课题 设计型 调研综述 理论研究研究背景：5-羟色胺(5-hydroxytryptamine, 5-HT)也叫血清素(Serotonin),是一种重要的神经递质和信号分子，其作用非常广泛。

目前认为5-HT的中枢功能是一种神经递质，参与多种神经活动的调节；外周的5-HT系统分布几乎是全身性的，骨骼肌、肝脏、脂肪组织、心脏、肾脏等组织细胞膜上均检测到5-HT多种受体的表达，多数组织还存在负责5-HT摄取的5-HT转运体(serotonin transporter, SERT)的表达[1]。

色氨酸在色氨酸羟化酶( Tryptophan hydroxylase，Tph) 和芳香族氨基酸脱羧酶( Aromatic acid decarboxylase， AADC) 的 催 化 下 生 成 5－HT 。

其中 Tph 主要有 Tph1 和 Tph2 两种亚型， Tph1 主要存在于外周组织， Tph2 主要存在于中枢神经系统。

一直以来，5－HT 在中枢神经系统中的作用更为受到关注，主要调节人体的情绪、精力、记忆力等一系列神经活动。

但5－HT 在中枢的合成量仅占其总合成量的5%左右，95%的5－HT 在外周组织中合成，主要的合成部位在肠嗜铬细胞，5－HT 不能通过血脑屏障，肠嗜铬细胞产生的5－HT 进入血液循环后大部分贮存于血小板内，还有一小部分的5－HT 可直接作为激素发挥作用，以游离的形式存在于血液中［2］。

目前已发现的5－HT 受体( 5 主要有7 类(5－HT1R 到5－HT7R) ，其中5－HT3R 为配体门控离子通道受体，其他受体均为G 蛋白偶联受体［3］。

研究表明，在胰岛beta;细胞、肝脏、脂肪、骨骼肌等组织中表达有5－HT 合成的关键酶以及受体。

多项研究均发现，5－HT 参与了糖、脂代谢紊乱和胰岛素抵抗的形成以及病理过程［4］。

近年来炎症病因学理论倍受关注，目前已经公认2型糖尿病作为慢性低度炎症状态的一种，与传统典型炎症反应相比，这种炎症反应有很大不同，没有典型的红、肿、热、痛炎症反应，却有许多炎症介质的升高，因此通常被称之为低度炎症或代谢性炎症。