多肽对mcr-1耐药细菌的抗菌作用及其对宿主免疫的调节功能文献综述

课题名称：多肽对mcr-1耐药细菌的抗菌作用及其对宿主免疫的调节功能课题类型：实验性课题导师姓名：周长林学生姓名：周思璇学号：16404410专业班级：164044生物工程一、选题的依据1.选题的目的：（1）探讨抗菌多肽抗mcr-1多粘菌素耐药细菌的活性（2）其通过抑制MCR-1表达调节宿主免疫防御作用的机制。

2.选题的意义：（1）mcr-1基因的出现可能导致多粘菌素类药物耐药性的快速发展，从而威胁该类药物作为人类感染性疾病最后一道防线的有效性。

其中，多粘菌素的作用靶点是革兰阴性菌细胞外膜上的脂多糖（LPS），带正电荷的多粘菌素可以和带负电的LPS结合，插入并破坏细菌的细胞外膜，引其细菌死亡。

而mcr-1基因可以编码磷酸乙醇胺转移酶MCR-1蛋白，它可以在LPS上添加一段带正电的磷酸乙醇胺基团，从而减弱细菌表面负电荷，降低多粘菌素和细菌结合的能力，导致粘菌素耐药。

而且LPS是革兰氏阴性菌细胞外壁的主要结构成分，也是革兰氏阴性菌的主要致病因子。

（2）同时，抗菌肽因种类繁多、极少耐药、杀菌谱广、能协同传统抗生素发挥抗耐药菌活性等优点，在国内外学者近些年的研究中发挥着越来越重要的作用。

所以，此课题主要探讨抗菌的穿膜多肽对mcr-1多粘菌素耐药细菌的作用。

3.国内外研究现况：国内外的学者近期的重点几乎都放在（1）对mcr-1的起源及其对细菌耐药性的影响（2）对抗菌肽的制备及其抗菌机制的研究二、课题研究内容（1）探讨穿膜多肽对mcr-1多粘菌素耐药细菌的体内抗菌活性（2）研究穿膜多肽发挥抗菌作用的分子机制（3）阐明穿膜多肽通过抑制MCR-1表达，调节耐药菌感染导致的宿主免疫防御抑制的作用机制三、研究设计的方法和路线（1）基于前期体内预实验结果，采用成功构建的E. coli BL21 (DE3)-MCR-1重组菌感染小鼠的急性败血症模型和软组织感染模型，通过多肽干预，检测感染小鼠的存活率或组织创面恢复情况、组织细菌负载量、组织病变改善情况等，确证多肽对mcr-1多粘菌素耐药细菌的体内活性。

（2）1.检测多肽对细菌细胞膜完整性的破坏作用，包括细菌外壁LPS结构破坏、细胞壁破坏和细胞膜完整性破坏。