多肽HM-3纳米滴眼液处方的初步研究文献综述

开题报告内容：（包括拟研究或解决的问题、采用的研究手段及文献综述，不少于2000字）

多肽HM-3纳米滴眼液处方的初步研究

一、拟研究或解决的问题

研究多肽HM-3纳米阻断剂在滴眼液处方中的稳定性。为进一步研究其体内药效和代谢奠定基础。提高它在眼部血管增生类疾病的临床试验阶段的成功率。

二、选题思路

常见的糖尿病视网膜病变、视网膜中央静脉阻塞、视网膜分支静脉阻塞等，会引起视网膜长出新生血管，造成视网膜缺血、缺氧。新生血管可能都会破裂出血，造成玻璃体出血、视力急剧下降，如新生血管长入房角，会阻塞房角继发青光。多肽HM-3是我校徐寒梅教授课题组合成的一种含有18个氨基酸具有整合素亲和性的一种高效血管生成抑制多肽，已授HM-3为国家发明专利，并申报国际专利，HM-3的靶点是整合素alpha;vbeta;3。体内和体外研究表明，HM-3能抑制内皮细胞的迁移和血管生成。近年来，其在抑制肿瘤细胞新生成的血管从而实现抑制体内实体瘤的生长方面有过较成熟研究。多项研究表明，多肽HM-3能有效抑制血管新生，或能运用于由眼部血管增生引发的眼部疾病治疗。

三、研究背景

1.多肽HM-3的发现。

我校徐寒梅教授课题组从2004年开始针对肿瘤血管标记性分子来设计新型血管生成抑制剂系列突变体，希望筛选得到体内活性高、靶点明确、制备工艺简单的多肽，通过大量的试验，获得含有18个氨基酸具有整合素亲和性的一种高效血管生成抑制多肽HM-3，具有国家发明专利授权（发明人：徐寒梅，专利号：CN1699408），并申报了国际专利、申请了合成工艺、制剂工艺、适应症等多项专利，其中序列专利已经进入多个国家。

2.多肽HM-3的作用。

以往研究表明，HM-3的靶点是整合素alpha;vbeta;3。体内和体外研究表明，HM-3能抑制内皮细胞的迁移和血管生成。其不仅具有内皮抑素的活性片段，更有能与整合素特异性结合的RGD序列，不仅可以通过内皮抑素的作用抑制新生血管，还可参与整合素信号通路，并通过其起到抑制新生血管的作用。前期的体外实验研究也已经显示HM-3具有抗炎，抗氧化，抗肿瘤，抗血管新生等多种功效。