化合物CY03抗纤维化作用的初步研究文献综述

化合物CY03抗纤维化作用的初步研究

一、研究背景

器官纤维化一直是世界医学的研究热点之一，是组织修复过程过度、过强或失控时过量的细胞外间质沉积在组织内引起的。组织修复失调或组织修复过度的原因是局部组织微环境改变，如促纤维化细胞因子表达增加、抑制纤维化细胞因子表达减少、金属基质蛋白酶和（或）金属基质蛋白酶组织抑制剂等表达失衡。[1]纤维化如今已被证实是多种疾病致死的主要原因，可发生于多种器官和组织，在其病变中起着重要作用。其中包括肝硬化肝坏死、肺炎以及骨质增生等等疾病，可见纤维化若是任其发展，则会造成器官和功能的减退，严重者甚至威胁到人类的健康和生命。中国55岁以上的老人,1/3存在各种纤维化疾病，但长期以来人们对纤维化疾病认识不够，早期诊断少，致使很多患者面临危险的处境。[2]纤维化是由于炎症导致器官实质细胞发生坏死，组织内细胞外基质异常增多和过度沉积的病理过程，目前抗纤维化药物主要是在分子水平上对细胞内的信号通路进行抑制，以减少某些基因的表达，从而抑制基质的生成。广泛应用于临床的药物包括干扰素(降低胶原纤维累积)、秋水仙素(抑制胶原分泌)、磷酯酰胆碱(减少脂质氧化)、维生素E(降低胶原mRNA水平的表达)、维拉帕米(保护肝小叶组织)和糖皮质激素(抑制胶原分泌)。[3]另外，利用中药治疗肝纤维化也已经取得了不错的成绩，中药对于改善纤维化产生的多种病变非常有效，尤其是在对气管的保护方面，中药的效果明显。但中药的作用机制尚不明确，特别是靶点的选择很模糊，还需要大量的研究来证明其有效成分以及作用靶点。

二、研究目的和意义

本研究通过化合物CY03对人肝星形细胞株LX-2，肝癌细胞株HepG2以及肺癌细胞株NCI-H358的作用，在细胞水平探讨化合物CY03对细胞增殖的影响，通过TGF-beta;刺激LX-2细胞构建体外纤维化模型，再通过检测化合物作用后细胞纤维化因子alpha;-SMA，I型胶原的表达变化及细胞周期和凋亡情况，从而初步判断该化合物抗纤维化的效果。

三、研究手段

1、细胞培养

细胞复苏并培养，为后续实验打好基础

2、MTT比色法