富马酸替诺福韦二吡呋酯细胞PK模型的建立文献综述

一、研究背景 乙型肝炎病毒（HBV）感染仍然是全球公共卫生问题。

在中国，有7.1％的成年人口感染了HBV。

HBV的持续复制是引起慢性乙型肝炎(chronic hepatitis B,CHB)、肝硬化的主要原因，严重者会出现肝衰竭、肝硬化等并发症【1】。

令人高兴的是近年来CHB领域成果很多，不仅寻找新的靶点 也可以通过抗病毒治疗对HBV-DNA的复制进行抑制，以延缓肝硬化的发生从而治疗HBV。

富马酸替诺福韦二吡呋酯(tenofovir disoproxil fumarate,TDF)是一种核苷酸类逆转录酶抑制剂，是用于治疗慢性乙型肝炎的核苷(酸)类药物的一线用药【2】,其抗病毒的疗效显著，且用药安全性也得到了证实。

TDF是一种酯类前药，在体内水解为原型药替诺福韦（Tenofovir，TFV）。

TFV由于含有二价阴离子结构，故不容易在胃肠道被吸收，需要做成前体药如TDF加了酯基。

TFV为无环的5-单磷酸腺苷类似物，TFV的活性是由于其被CD4 T细胞，HIV靶细胞吸收，并随后添加了2个磷酸基团形成了活性部分TFV二磷酸（TFV-DP），通过与5-三磷酸脱氧腺苷酸竞争掺入到病毒DNA链中，导致DNA链延长受阻而抑制病毒的复制【3】。

通透性研究表明，TDF通过被动扩散进入细胞，而TFV则不是。