FLH处方工艺研究文献综述

本课题的意义、国内外研究情况、应用前景等瑞格列奈二甲双胍片，本品配合饮食控制和运动，用于改善成人2型糖尿病患者的血糖控制。

适用于已经使用格列奈类和盐酸二甲双胍联合治疗的患者，或使用格列奈类或盐酸二甲双胍单药治疗而血糖控制不佳的患者。

本品不适用于1型糖尿病患者或糖尿病酮症酸中毒的治疗，因为它对这些情况并没有效果。

瑞格列奈二甲双胍复合片由德国诺和诺德公司 （Novo Nordisk）率先研制，并在2008年6月23号由美国FDA批准上市， 2013年取得我国国家食品药品监督管理局进口注册批件，原研公司在我国申请的制剂专利与2023年到期，美国同族专利也公开了该组合物的成分，豪森药业参照原研制剂PrandiMet的处方、剂型、工艺等设计了全新的药物组合，并申请了制剂组合物专利。

本课题旨在针对原PrandiMet处方的基础上，进行优化处方及工艺，制备质量合格的FLH片剂。

研究的目标、内容和拟解决的关键问题研究的目的、内容：FLH是参照原研剂药诺和诺德公司（Novo Nordisk）的RGLN＋YSEJSG复方片（Replaglinide/Metformin HCl，商品名：PrandiMet）的处方、工艺，设计开发的全新药物组合。

本课题计划研究FLH片剂的处方工艺，并针对制剂中试研究过程中出现的异常状况，分析其产生原因，提出解决方案，进行实验预测，并投入生产，为专利申报提供更加合理的处方及工艺参数。

拟解决的关键问题:RGLN和EJSG都是速释成分，两种主药含量相差巨大，RGLN规格很小（1mg/2mg），而YSEJSG规格很大（500mg），使用等量递加的混合工艺，费时费力，而且很难混合均匀。

另外，YSEJSG为晶形粉末，塑性比较差，容易出现裂片现象。