光热效应促进阳离子聚合物基因转染的研究文献综述

开题报告内容：（包括拟研究或解决的问题、采用的研究手段及文献综述，不少于2000字）

拟研究或解决的问题:

基因治疗是一种新的治疗手段,临床上用于治疗多种疾病,癌症是其主应用领域。过去十年,基因治疗研究发展迅猛,取得了很大的进步,部分基因治疗方案已进入临床试验阶段。但也遇到了很多困难,如其靶向性,转移效率较低等问题亟待解决,其安全性更是长期困扰着人们。如何使基因治疗将外源遗传物质靶向性地导入到特异的细胞, 安全和高效的基因导入系统,有等研究者更多的探索。^[1]

RNA 干扰 (RNA interference, RNAi) 是近年发展起来的一种新技术。RNAi 是指通过外源性或内源性的双链RNA 在体内诱导靶基因mRNA 产生特异性降解, 进而引起不同水平的基因沉默。RNAi 已经用于肿瘤、病毒感染、乙型肝炎等多种疾病的治疗。小干扰RNA (siRNA) 是RNAi 的效应分子,可在体内诱导RNAi 效应。但是裸siRNA 在体内容易被核酶 (RNase) 降解, 且半衰期短, 转染效率低。因此, siRNA 需要借助递送载体进入细胞发挥治疗作用。病毒载体在基因治疗中有潜在的免疫原性、致突变等副作用。非病毒载体具有价格低、制备简单、安全有效、无免疫原性等优点，成为基因载体研究的热点。但其转染效率低，特别是体内转染效率低、靶向性差、有一定的毒性等缺点需要改善。阳离子聚合物是非病毒载体的一种，具有较强的DNA 结合及保护能力，便于进行靶向性及生物适用性改性，成为基因载体研究中的一个重要研究对象。^[2]

聚合物递送系统可以保护siRNA 免受核酸酶的降解, 并且与配体结合后可以实现siRNA 靶向递送。然而, 转染效率低是合成纳米载体存在的最大问题。线型或树枝状的阳离子聚合物能有效地结合siRNA形成稳定的纳米粒, 可以作为有效的转染材料。如：聚乙烯亚胺 (polyethyleneimine, PEI) 是研究最广泛用于系列核酸的递送载体。在生理条件下,PEI具有质子海绵效应、高的电荷密度和较强的缓冲能力, 能够保护核酸免受核酸酶的降解, 并能辅助核酸从内涵体中释放。但是PEI 分子表面较高的正电荷密度会导致严重的细胞毒性, 成为限制PEI 应用的重要影响因素。

采用的研究手段：

本课题选取生物非还原性的超支化阳离子聚合物NHB（non-reducible hyperbranched poly(amido amine)）作为研究对象。可作为siRNA载体用于基因治疗。

1.实验方法：

（1）根据实验室前期研究成果合成NHB，并通过核磁检测确认其结构。

（2）将NHB与siRNA形成复合物。