以肿瘤细胞膜修饰的PAMAM@DOX体内药效学研究文献综述

开题报告内容：（包括拟研究或解决的问题、采用的研究手段及文献综述，不少于2000字）

一、选题的背景及意义

谈癌色变的现象屡见不鲜，癌症已经成为致死率最高的病症之一，而传统药物给药周期短、全身毒性高的特点给癌症的治疗带来了一定的阻力——现有的纳米颗粒治疗癌症药物，在给药初期爆发释放，不能长时间作用于肿瘤组织；血液清除率高，易被巨噬细胞等吞噬清除；靶向性低，在各个器官（尤其是心脏）中检测到较高的DOX积累，有较高的全身毒性；对癌症的治疗效果也不十分理想。针对这些问题，考虑使用细胞膜包载的纳米载药体系（CNPs）。CNPs具有高载药率、低血液清除率、缓释及控释、高靶向性和药物载体生物相容性高的特点，为癌症的治疗提供了一个很好的思路。

二、拟研究或解决的问题

证明细胞膜包载药物的纳米颗粒，具有可持续性释药、缓释、血液清除率低、靶向运输、等优点；证明膜包载药物所具有的靶向性对降低抗癌药物的全身尤其是心脏毒性具有重要作用，亦适用于减轻肿瘤的转移与扩散。对于肿瘤的治疗作用比传统药物更优。及证明该体系增强的疗效是膜包载抗癌药物的结果，载药体系本身并不具有额外的疗效。

三、国内外研究现状

Tian等证明膜包载的药物可以避免传统药物使用化学手段进行结构修饰的冗繁过程，膜的生物伪装功能可以降低药物的血浆清除率，延长药物体内循环、减少给药频率，并使药物可以靶向到达肿瘤部位。Zhai等发现传统抗癌药物因为选择性低，而导致了严重的毒副作用，可以先通过离心的方法将多柔比星载入高分子化合物，用加入细胞裂解液和离心的方法提取到细胞膜，再将膜与高分子药物体系通过多孔膜挤出，由于他们都带有负点而可以让膜良好的包裹在体系上。Liu等将肝癌细胞膜作为涂层包裹在药物体系上进行肝癌治疗，发现膜包裹的药物体系，不仅治疗肝癌作用良好，而且有效地抑制了肿瘤的转移。Sun等将金纳米的光热效应很好的应用到了药物体系中，进行了光热效应辅助治疗的实验，发现不含DOX的载药体系也有一定的抗癌作用，与DOX本身具有的抗肿瘤作用相辅相成；并且金纳米产生的光热效应增强了DOX的运动，增加了DOX的释放量，可以加速药物体系的释药；大大提高了对肿瘤的治疗作用和对转移性结节的抑制能力。Liu等在介孔二氧化硅表面插入了碳酸钙分子，碳酸钙在酸性条件下易被分解，在中性及碱性环境中较为稳定，而体内组织大多数为中性或偏碱性的环境，在肿瘤中及在溶酶体中却为酸性环境；故插入了碳酸钙后，药物体系在体内其他部分不易提前释药，到达肿瘤之后，肿瘤的酸性环境可以促进药物的释放，因此大大提高癌症的治疗效率。

在其他文献中，如li等发现不同的细胞膜对药物体系的影响不同，红细胞膜的显著优点为红细胞在体内长循环的特点（存活时间约120天），且体内含量广，易于获得；白细胞膜的显著优点在于白细胞的炎症趋向能力，而肿瘤的发生往往伴有炎症的产生，白细胞更容易到达靶部位；癌细胞膜的显著优点在于癌细胞的同源聚集能力。Zou等也发现膜包载药物在药物输送、生物降解、免疫调节等各个方面具有巨大的价值。Sevencan等介绍了不同细胞膜的不同提膜方法，主要是真核细胞（如白细胞、干细胞）与不具核细胞（如：红细胞、肿瘤细胞）间的差异；并对精确肿瘤靶向做了一些研究，也提出了细胞膜纳米技术的局限性。

四、采用的研究手段

1、Western-Blotting实验