右旋硫辛酸软胶囊的制备文献综述

毕业论文开题报告

一、拟研究的问题

硫辛酸( alpha lipoic acid)是目前已知唯一的同时在脂溶性和水溶性环境中都能发挥抗氧化性能的物质，被医学界誉为万能抗氧化剂。硫辛酸具备一般抗氧化剂所不能及的抗氧化性，它作为线粒体中丙酮酸脱氢酶和alpha;-酮戊二酸脱氢酶的辅酶，在细胞能量代谢中发挥重要作用。硫辛酸能有效控制血糖，消除氧自由基，螯合金属离子，再生其他抗氧化药，是强效多功能氧化应激抑制药，在改善人的体质，抗氧化，以及糖代谢、糖尿病并发症和其他多种疾病治疗方面备受关注。

然而，目前有关硫辛酸的应用依旧更多的局限于医学研究，实际应用中依然存在一定的局限性。这种局限性主要是与其特殊的物化性能有关。硫辛酸的6位碳是一个手性分子，其一对对映体为右旋硫辛酸和左旋硫辛酸，其中右旋硫辛酸是活性体，有更好的药理效应。但右旋硫辛酸在酸性和高温条件下不稳定，且其是难溶于水而易溶于脂肪族溶剂的药物，因此考虑将其制备成油溶液做成软胶囊。因此，本课题旨在设计合理处方，克服右旋硫辛酸的不稳定性，并制备右旋硫辛酸软胶囊。

二、实验设计

（1） 处方设计

1. HPLC的系统适应性实验

表1.HPLC法测定含量的色谱条件

适用性要求：柱效不低于1300理论板数；拖尾因子以硫辛酸峰计，不大于1.2；相对标准偏差不大于1.0%。

硫辛酸含量：结果=(ru/rs)(cs/cu)100

Ru：供试品溶液色谱图中主峰的响应值

Rs：对照品溶液色谱图中主峰的响应值

2. 油溶液处方筛选

表2.油溶液处方设计

将硫辛酸制备成油溶液，工艺比较简单，但是由于主药本身的不稳定性以及药物作为溶液存在的不稳定性，将软胶囊内容物制备成溶液有待进一步考察

（2） 制备软胶囊

1. 囊壳的选择

胶囊壳基础处方选择

囊壳的基础处方采用软胶囊常用的明胶和水，并选择甘油作增塑剂

2. 制备工艺

软胶囊的压制

软胶囊的干燥

三、文献基础

1.享誉万能抗氧化剂之称的硫辛酸广泛应用于治疗肝病、糖尿病、艾滋病、牛皮藓、湿疹、帕金森氏症、风湿病、心脏病等疾病。近年来有关硫辛酸在疾病治疗，尤其是目前难治疾病等领域的应用报道越来越多，硫辛酸已经成为医学界研究的重点，有人甚至开始感慨硫辛酸就是药物的未来。然而，目前有关硫辛酸的应用依旧更多的局限于医学研究，实际应用中依然存在一定的局限性。这种局限性主要是与其特殊的物化性能有关，表现为较高的抗氧化性能与其物化性能较差的稳定性。这种特殊的物化性能一直萦绕于合成、纯化、制剂成型、储存运输等各个环节。然而目前有关硫辛酸的综述，更多集中于有关其抗氧化性能或者其促氧化性能的应用，有关硫辛酸合成、纯化以及制剂成型等方面的综述报道相对较少

2.软胶囊制剂多用于非水溶性、对光敏感、遇湿热不稳定、易氧化和挥发性的药物。它密封严密、用量精确、生物利用度高, 药物的稳定性也得到提高, 此外还有掩盖不良嗅味的作用。实验证明, 口服制剂的生物利用度, 以内容物为溶液的软胶囊最好, 混悬液次之, 再次为含颗粒的硬胶囊, 最差为片剂。一些水溶性差的药物为了提高生物利用度, 而把片剂改为内容物为溶液的软胶囊。软胶囊的内容物可以是溶液、混悬液、乳液, 也可以是固体或半固体, 应用广泛, 随着研究的深入, 现已研制出了肠溶软胶囊、具有囊中囊结构的软胶囊、外层包衣软胶囊、胶壳内表面含有屏障层的软胶囊以及口服咀嚼软胶囊等高技术含量的软胶囊。

3.马宏达等建立测定硫辛酸胶囊中硫辛酸含量的反相高效液相色( ＲP-HPLC) 法，并考察其稳定性。采用ＲP-HPLC 法测定硫辛酸的含量。采用Diamonsil C18色谱柱，流动相为乙腈-0． 15% 磷( 38∶ 62) ，检测波长为220 nm。采用影响因素实验、加速实验和长期实验考察硫辛酸胶囊稳定性。结果硫辛酸浓度在5 ～ 500 mu;gmL － 1范围内线性关系良好; 平均回收率99． 23%，精密度、稳定性等均符合测定要求。硫辛酸对光照较敏感，在市售包装下，稳定性较好。结论：ＲP-HPLC 法操作简单，结果准确，重复性好，可用于硫辛酸的含量测定。硫辛酸在避光、室温条件下，能较长时间保存。

资料编号：[380629]

毕业论文开题报告

一、拟研究的问题

硫辛酸( alpha lipoic acid)是目前已知唯一的同时在脂溶性和水溶性环境中都能发挥抗氧化性能的物质，被医学界誉为万能抗氧化剂。硫辛酸具备一般抗氧化剂所不能及的抗氧化性，它作为线粒体中丙酮酸脱氢酶和alpha;-酮戊二酸脱氢酶的辅酶，在细胞能量代谢中发挥重要作用。硫辛酸能有效控制血糖，消除氧自由基，螯合金属离子，再生其他抗氧化药，是强效多功能氧化应激抑制药，在改善人的体质，抗氧化，以及糖代谢、糖尿病并发症和其他多种疾病治疗方面备受关注。

然而，目前有关硫辛酸的应用依旧更多的局限于医学研究，实际应用中依然存在一定的局限性。这种局限性主要是与其特殊的物化性能有关。硫辛酸的6位碳是一个手性分子，其一对对映体为右旋硫辛酸和左旋硫辛酸，其中右旋硫辛酸是活性体，有更好的药理效应。但右旋硫辛酸在酸性和高温条件下不稳定，且其是难溶于水而易溶于脂肪族溶剂的药物，因此考虑将其制备成油溶液做成软胶囊。因此，本课题旨在设计合理处方，克服右旋硫辛酸的不稳定性，并制备右旋硫辛酸软胶囊。

二、实验设计

（1） 处方设计

1. HPLC的系统适应性实验

表1.HPLC法测定含量的色谱条件