多靶向型智能脂质体的制备及表征文献综述

多靶向型智能脂质体的制备与理化性质的表征

一．课题研究背景

过去的30年间，中国的癌症死亡率增加了80%，每年的发病人数约为260万。诚然，恶性肿瘤已变为当今威胁人类生命健康的最主要的杀手。因此，抗肿瘤药物的研发一直备受关注。然而传统抗肿瘤药物的由于水溶性差，难被人体吸收，毒副作用大，因而常常不能发挥药物的最大疗效并给病人带来最大的利益。所以寻找合适的治疗肿瘤的药物载体并把载体与药物结合而使药物发挥到最大的疗效成为当今研究工作者的主要目标。肿瘤的获得性耐药和肿瘤的异质性是在肿瘤患者的临床治疗中遇到的最棘手的问题。肿瘤的异质性是指肿瘤在生长过程中，经过多次分裂增殖，其子细胞呈现出分子生物学或基因方面的改变，从而使肿瘤的生长速度，侵袭能力，对药物的敏感性，预后等各方面产生差异。肿瘤的多要耐药则是对一种药物具有耐药性的的同时对其他结构不同，作用靶点不同的额抗肿瘤药物也具有耐药性。理想的肿瘤治疗是希望药物能迅速和准确的直至肿瘤细胞并破坏肿瘤使之凋亡。而由于上述两种情况的存在，使得实际的治疗中肿瘤药物不能理想蓄积与于肿瘤细胞里，且抗肿瘤药物不不仅不能杀死所有的肿瘤细胞并还会产生交叉耐药性。所以解决抗肿瘤药物无法高效的在靶部位浓集的问题成为当今科学工作者共同的责任。

与传统的水溶性，毒副作用差的药物相比，新型纳米制剂有很多优点。1.纳米制剂能从肿瘤有隙漏的内皮组织血管总逸出而进入肿瘤内发挥疗效。2.能提高抗生素，抗真菌，抗病毒药物治疗细胞内感染。3.作为口服制剂，提高疫苗，多肽在食物消化道的吸收，提高生物利用度。4作为药物载体，延长或提高药效。多功能纳米制剂的主要技术手段主要有聚合物胶束，树状化合物，金纳米粒，脂质体，共聚结合药物等。本论文主要是探究脂质体这类纳米制剂在治疗肿瘤中的应用。当两亲性分子如磷脂分散于水相是，分子的疏水尾部倾向与聚集在一起，避开水相，而亲水头部暴露于水相，形成具有双分子层结构的封闭囊泡，在囊泡内水相和双分子膜内可以包裹多种药物，类似于超微囊结构。这种将药物包封于类脂质双份子层薄膜中所制成的超微球形载体制剂，即为脂质体。它由磷脂和胆固醇组成，有许多的特点。如靶向性和淋巴定向性：肝，脾网状内皮系统的被动靶向性。缓释作用：缓慢释放，延缓肾排泄和代谢，从而延长作用时间。降低药物毒性和提高稳定性。

脂质体的靶向依其表面带否活性基团而定义为被动靶向( passivetargeting)、主动靶向(activetargeting ) 和外延性靶向(adopted force targeting).被动靶向的脂质体不带有活性基团, 是利用人体各器官的生理特性和差异而使脂质体选择性地富集在某器官或病灶。严格来说,被动靶向是器官或病灶部位的靶向,是相对选择性递药于病灶的过程。主动靶向是通过在脂质体的表面引人活性介导基团, 依靠受体与配体之间的亲和力, 使得脂质体能够靶向到特异性细胞。相对于被动靶向, 主动靶向的选择特异性强, 把脂质体的病灶和器官靶向提高到了细胞水平的靶向, 理论上可以实现体内控释, 选择性杀灭病变细胞, 是提高药效,降低毒性的最佳药剂学研究的方向。外延性靶向是通过外力或其他物理化学辅助条件使脂质体药物富集在身体的某个部位或病灶, 或者使得脂质体中的药物在外力作用下局部选择性释放的治疗方法、、酸敏、热敏、光敏和磁敏脂质体都可以归属于外延性靶向。这些技术将脂质体的优点和其他物理化学方法联合应用于临床治疗, 有着其他单一治疗方法无法取代的特殊效果。

活性介导基团的选择是主动靶向脂质体设计中最主要的因素。在研究中活性接到基团的选择通常有5种，即糖类化合物，抗体，维生素，蛋白和多肽及寡核糖核酸。其次，活性介导基团在脂质体表面的空间构想和位置也非常重要。用聚乙二醇来修饰脂质体使其能在血液中能存留足够长的时间来到达靶部位。近些年来，由于靶向脂质体在载药方面中的许多优点，使得它的研究成为先进递药系统技术中的热点。无论从修饰方法的发明、活性基团的选择、靶向作用的检测, 还是体内药代药效研究和临床应用取得了非常瞩目的成绩。特别对于基因药物的制剂有着其他方法不可替代的优点。新设计的脂质体可以同时利用多种靶向功能: 长循环可以保证脂质体有足够的时间存留在血液中, 外加磁场帮助脂质体停留在病灶处, 抗体和其他配体使脂质体与靶细胞结合, 酸性环境、热敷、光照或微波有效的控制药物的释放。而接下来的工作就是围绕这多靶向型智能脂质体的设计而展开的。

一．研究目的

本课题旨在探究脂质体纳米制剂与肿瘤治疗的关系和制备有多靶向型功能的脂质体并对其理化性质进行表征，从而对肿瘤组织新生血管靶向有更深一步的认识。

二．实验过程与内容

1.紫杉醇方法学的考察与包封率的测定