一、研究目标
脑胶质瘤是中枢神经系统最为常见的肿瘤,占脑部肿瘤发病数40%左右。脑胶质瘤多生长在脑部重要部分,比如中央沟区、丘脑及脑干等区域,因此手术难度大,而且脑胶质瘤浸润性高,瘤体细胞生长速度快,通过手术无法将肿瘤组织完全清除。化疗是目前治疗神经上皮组织肿瘤和改善预后的重要手段之一。然而化疗药物对脑胶质瘤患者的体内疗效却不甚理想。其主要原因可归结为以下几个方面:
(1)化疗药物无选择性,组织分布广泛,对肿瘤组织无靶向作用,毒副作用大;
(2)血脑屏障的存在极大的限制了化疗药物向胶质瘤部位的递送;
(3)胶质瘤属于实体瘤,化疗药物对脑胶质瘤的穿透性差;
(4)细胞外基质(ECM)是脑胶质瘤的重要组成部分,占脑胶质瘤微环境的80%以上,细胞外基质在胶质瘤体的形态维持,胶质瘤细胞的分化和增殖起到重要作用,但目前针对脑胶质瘤细胞外基质的治疗手段却鲜有报道。因此,构建高效主动靶向、增加肿瘤穿透和以细胞外基质为靶点的递药策略有望提高脑胶质瘤的化疗效果,具有较高研究价值和临床意义。
二、研究方法及手段
针对脑胶质瘤的生理和病理学特征,拟采用以下几种方法进行研究
(1)设计CGKRK多肽修饰的纳米递药系统
(2)构建肿瘤渗透促进多肽tLyp-1修饰的纳米递药系统
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